Antidepressantide ja psühhotroopsete ravimite geenitestimine: veel pole
Üha levinum küsimus, mille mulle esitatakse, on järgmine: "Kas geenitestid aitavad mu arstil teada saada, millist antidepressanti välja kirjutada?" Populaarsed testid, nagu GeneSight, viitavad sellele, et need võivad "lühendada teie teed taastumisele" ja kuidas teie üksikisikuna reageerite konkreetsetele antidepressantidele.
Kas ravimite geenide testimine, mida nimetatakse ka farmakogenoomikaks või farmakogeneetikaks, töötab? Ja kui jah, kas see töötab ainult teatud tüüpi ravimite puhul? Uurime välja.
Geenitestimise lubadus
Geeniravimite testimise idee on üsna lihtne. Teie DNA testimisega loodavad ettevõtted osata ennustada teie vastust (või tõenäoliselt mittevastamist) teatud tüüpi antidepressantidele. Seda turustatakse ka paljude teiste haiguste ja ravimite puhul.
Vaid aasta tagasi oli GeneSighti saidil päris tugev turunduskeel. Ettevõte soovitas tungivalt, et see test võiks aidata teie arstil valida teile parim antidepressant:
Õnneks võib GeneSighti geneetiline test anda arstidele vastuseid, mis toovad kiiresti leevendust. Farmakogenoomiline testimine aitab teie arstil anda täpset teavet, mis on vajalik teile parimate ravimite väljakirjutamiseks. Uurides, kuidas reageerib teie DNA spetsiifilistele ravimitele, näiteks antidepressantidele, annab see lihtne ja valutu test arstidele teada, millised ravimid ei pruugi teie jaoks sobida, nii et saate uuesti tunda end iseendana. […] Farmakogenoomiliste testide abil saab teie arst tuvastada õige ravimi ja luua teile isikupärase ravi.
Oma antidepressantide testi 2018. aasta teates ütles teine geeniravimite testimise ettevõte Color, et see "analüüsib nüüd paljusid neist geenidest, alustades kahest, mis võivad mõjutada teie vastust teatud vaimse tervise ravimitele, nagu Zoloft, Paxil ja Lexapro. ” Blogi sissekandes tuuakse välja seitse uuringut, kuid ühelgi neist pole midagi pistmist antidepressantidega.
Geeniravimite testimise probleemid
Vähesed geeniuurijad tunnevad geeniravimitestide praeguse kasulikkuse suhtes sama positiivset mõju kui neid teste turustavad ettevõtted. Ameerika Psühhiaatriassotsiatsiooni uurimisnõukogu vaatas eelmisel aastal tõendid üle ja leidis, et selline geenitestimine pole tegelikult massitarbimiseks valmis.
Greden jt. (2019) uuris farmakogenoomika kasutamist depressiooni ravis. Kuna teadlased ei leidnud olulist erinevust (ei statistiliselt ega kliiniliselt) oma esmase tulemuse mõõtmises, rõhutasid nad selle asemel statistilist olulisust, mille nad leidsid kahes 25-st uuritud sekundaarsest tulemusnäitajast.
Raviuuringutes kasutavad teadlased üha enam statistikat Raviks vajalik arv (NNT), mis võimaldab võrrelda erinevate raviviiside tegelikku efektiivsust. Suurbritannia riiklik kliinilise tipptaseme instituut (NICE) soovitab, et ravi oleks kliiniliselt oluline, et NNT peaks olema ühekohaline.
Teadlaste kriitika (Goldberg jt, 2019) kohaselt oli Gredeni uuringus NNT 17 antidepressandile reageerimise ja 19 NNT depressiivse episoodi remissiooni jaoks. Pole just võimsad numbrid. Tegelikult koos uuritud esmase tulemuse ebaolulisusega näitas Greden irooniliselt, et farmakogenoomika ei tundu olevat eriti hea selle põhieesmärgi juures aidata antidepressantidega ravida.
Lühidalt, teadus ei toeta tänapäeval nende testide antidepressantide peamist kasutamist.
Teie isikliku tulemuse müümine
Isikupärastatud meditsiin on uus uus asi, mida turustavad kõik, kellel on juurdepääs DNA laborile. Probleem on selles, et geeniravimitestide turustamine varjutab teadust kaugelt. 2019. aasta alguses uuendas USA Toidu- ja Ravimiamet oma juhendit geeniravimite testimise kohta:
[FDA] on teadlik geneetilistest testidest, mille väiteid saab kasutada arstide abistamiseks, millistel antidepressantidel oleks teiste antidepressantidega võrreldes suurem efektiivsus või kõrvaltoimed. Kuid suhet DNA variatsioonide ja antidepressantide efektiivsuse vahel pole kunagi tõestatud. […]
Ärge muutke ega lõpetage ühtegi ravimit, tuginedes ise tehtud geneetilise testi aruandele. […]
[Ja arstidele:] Kui kasutate või kaalute geneetilise testi kasutamist patsiendi reaktsiooni ennustamiseks konkreetsetele ravimitele, pidage meeles, et enamiku ravimite puhul ei ole seost DNA variatsioonide ja ravimi toime vahel kindlaks tehtud.
Goldberg jt. (2019) ütles seda kõige paremini:
[Teadlased] on märkinud, et kaubanduslikud […] testitootjad reklaamivad oma tooteid innukusega, mis on ebaproportsionaalne olemasoleva tõendusbaasiga, eriti kui turundatakse üldsusele ja arstidele, kellele tõenäoliselt ei ole teada kandidaatgeenide assotsiatsiooni uuringute piiratud statistiline jõud .
Raiskaksite oma raha, ostes ühe neist testidest, et saada antidepressantravi paremaid tulemusi. Teadus lihtsalt ei toeta nende testide kasutamist praegu.
Veebipõhine terviseteave pole selles küsimuses alati täpne - isegi usaldusväärsetest allikatest. Näiteks soovitab Mayo kliinik, et need testid võivad aidata, kuid pole selge, kas selle artikli anonüümne nimekirjas olev autor on uurinud esmaseid uuringuid (kuna artiklis pole ühtegi uurimisviidet). Harvard Health Publishing sai aga õigeks, märkides, et geeniravimitestide uuringud ei näidanud tõendeid tõhususe kohta.
Kunagi on lootus, et farmakogeneetika võib raviotsuseid sisukalt teavitada, nagu onkoloogias. Kuid me pole veel seal.
Viited
Goldberg, J. F., Rosenblat, J. D., McIntyre, R. S., Preskorn, S. H., de Leon, J. (2019). Kiri toimetajale: Farmakogenoomselt juhitud antidepressantravi kliiniline ja statistiline olulisus: mida tegelikult mõõdetakse ja turustatakse? Psühhiaatriliste uuringute ajakiri, 114, 208-209.
Greden, J. F., Parikh, S. V., Rothschild, A. J. jt. (2019). Farmakogenoomika mõju raske depressiivse häire kliinilistele tulemustele GUIDED-uuringus: suur, patsiendi ja hindajaga pimestatud, randomiseeritud, kontrollitud uuring. J. Psychiatr. Res. 111, 59–67. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2019.01.003
