Uued uuringuaruanded võivad diabeediravimid ravida sõltuvust
Suhteliselt uuel ravimiklassil, glükagoonilaadsetel peptiid-1 (GLP-1) retseptori agonistidel, on olnud II tüübi diabeedi ravis palju edu. Nüüd võivad need ravimid pakkuda tuge sõltuvuse ja narkomaania ravimisel.
Uus uuring, avaldatud aastal Translatiivne psühhiaatria, teatab, et GLP-1 retseptorid võivad olla narkootikumide kuritarvitamise sihtmärk. Uuring viidi läbi hiirtel, kuid see juhib tähelepanu varasematele aruannetele, millel olid sarnased leiud.
Dopamiin on oluline narkootikumide kuritarvitamist ja sõltuvust mõjutavate radade tasustamiseks. Endokannabinoidid ja arahhidoonhape, mis on ka ajus looduslikult olemas, mõjutavad dopamiini kandjate funktsiooni. GLP-1 retseptorite aktiveerimine vähendab arahhidoonhapet aju piirkondades, mis on seotud tasustamisega; dopamiini tase omakorda vähendab. Praeguses uuringus kõrvaldas kauakestev GLP-1 retseptori agonist eksenatiid kokaiinist põhjustatud dopamiini taseme tõusu.
GLP-1 leidub tavaliselt soolestikus ja mõjutab küllastustunde signaale. Osaliselt reguleerivad GLP-1 agonistid, mis jäljendavad looduslikult esineva GLP-1 aktiivsust, II tüüpi diabeedi korral glükoosi homöostaasi, soodustades täiskõhutunnet. On tõestatud, et need ravimid aitavad kaalulangetamist II tüüpi diabeediga patsientidel. Need mõjud võivad olla tingitud ka toidu tasuvuse vähenemisest, mis tuleneb GLP-1 toimest dopamiini transportija aktiivsuse reguleerimisel ja toidu tarbimisega seotud tasu vähendamisel.
Nii ebaseaduslikud uimastid kui ka maitsvad toidud aktiveerivad ajus tasuteid. Seetõttu lubab nende kesknärvisüsteemi ahelate farmakoloogiline moduleerimine soovimatu või kuritahtliku käitumise vähendamist. Looduslikult esineva GLP-1 roll tasu mõjutamisel pole teada. Arvatakse, et GLP-1 agonisti aktiivsuse kasulikud mõjud laienevad mitte ainult toidule, vaid alkoholile ja psühhostimulaatoritele, nagu kokaiin ja amfetamiin.
Mitmed hiljutised uuringud on toonud esile mehhanismi, mille kaudu GLP-1 agonistid mõjutavad tasu tekitavat käitumist kesknärvisüsteemis. Kuigi koht teraapias pole selgelt määratletud, võivad need leiud laiendada kogu selle ravimirühma terapeutilist potentsiaali.
Viited:
Harasta AE, Power JM, von Jonquieres G jt. Septaalglükagoonilaadse peptiidi 1 retseptori ekspressioon määrab kokaiinist tingitud käitumise supressiooni (2015) Neuropsühhofarmakoloogia, 40 (8): 1969-78. PMID: 25669605
Reddy IA, Pino JA, Weikop P jt. Glükagoonilaadne peptiid-1 retseptori aktiveerimine reguleerib kokaiini toimet ja dopamiini homöostaasi külgses vaheseinas, vähendades arahhidoonhappe taset (2016) Tõlgi psühhiaatria, 6: e809. PMID: 27187231
Richards JE, Anderberg RH, Goteson jt. GLP-1 retseptorite aktiveerimine üksiktrakti tuumas vähendab toidutasu käitumist ja on suunatud mesolimbilisele süsteemile (2015) PLoS Üks, 110 (3): e0119034. PMID: 25793511
Sirohi S, Schurdak JD, Seeley RJ jt. Kontrastaalne perifeerne glükagoonilaadne peptiid-1 retseptori signaalimine reguleerib sõltuvuskäitumist erinevalt (2016) Physiol Behav161: 140-4. PMID: 27072507
Skibicka KP. Keskne GLP-1: mõju toidu ja ravimite tasule (2013) Esiosa Neurosci 7: 181. PMID: 24133407
See külalisartikkel ilmus algselt auhinnatud tervise- ja teadusblogis ning ajuteemalises kogukonnas BrainBlogger: Diabetes Drug for Addiction Treatment.
