Teadlased leiavad Tourette'i sündroomi jaoks kõrge riskiga geeni
Teadlased on tuvastanud Tourette'i sündroomi (või Tourette'i häire) esimese "kõrge usaldusega" riskigeeni ja veel kolm tõenäolist riskigeeni. Nende järeldused, mis on avaldatud ajakirjas Neuronon samm edasi häire bioloogia mõistmisel ja võib aidata parema ravi otsimisel.
Tourette'i sündroom, haigus, millel on selliseid kurnavaid sümptomeid nagu tahtmatud motoorsed ja vokaalsed tikid, mõjutab kogu maailmas umbes ühte sajast inimesest. Seni on ravimeetodid ainult piiratud tõhususega, osaliselt seetõttu, et häire aluseks olnud geneetika on jäänud suuresti saladuseks.
“Kliinikus olen ikka ja jälle näinud pettumust, mida patsiendid ja pered kogevad arusaamatuse ja praeguste ravimeetodite piiratuse tõttu. Kuid nüüd oleme selle reaalsuse muutmisel teinud suure esimese sammu edasi tänu uutele genoomilistele tehnoloogiatele ning väga edukale pikaajalisele koostööle arstide ja geneetikute vahel, ”ütles Matthew State, MD, Ph.D., Oberndorfi perekonna tunnustatud professor ja õppetooli juhataja California San Francisco ülikooli (UCSF) psühhiaatria osakonna juhataja ja uue raamatu kaasautor.
Uuringu jaoks proovis UCSF-i, Rutgersi ülikooli, Massachusettsi üldhaigla, Florida ülikooli ja Yale'i meditsiinikooli juhitud tippteadlaste konsortsium geneetilist lähenemist, mida varem kasutati autismispektri häirete (ASD) uurimiseks.
Nagu eelmises ASD uuringus, võrdlesid uue uuringu teadlased Tourette'i sündroomiga laste genoomide valke kodeerivaid piirkondi nende vanemate genoomidega, et tuvastada nn de novo variandid - haruldased geneetilised mutatsioonid, mis pole päritud vanemad, vaid esinevad eostamisel spontaanselt.
De novo variantidel on sageli tugevam bioloogiline mõju kui põlvest põlve edasi antud pärilikel variantidel, ütles UCSF-i psühhiaatria dotsent ja uue dokumendi kaasautor, Ph.D. Jeremy Willsey.
"Me uurime de novo variante, kuigi need on haruldased, kuna neil on tavaliselt äärmuslikumad tagajärjed kui pärilikel mutatsioonidel ja need võivad meile anda palju teavet haiguse põhjuste kohta," ütles Willsey.
"See tähendab ka ravimeetodite väljatöötamist: kui need variandid suurendavad oluliselt lapse Tourette'i häire riski, eeldame, et nende muutuste mõistmine võib potentsiaalselt põhjustada häire väga tõhusat ravi."
Teadlased analüüsisid 311 "trio" - Tourette'i häirega laste ja nende vanemate - genoomiandmeid, mille kogus Tourette International Collaborative Genetics Group (TIC Genetics). Nad leidsid kindlaid tõendeid selle kohta, et de novo variantidel võib olla oluline roll häire käivitamisel.
Oma järelduste kinnitamiseks viis meeskond läbi 173 trio, mis pärines Tourette Association of America International Consortium for Genetics (TAAICG) -st ja leidis samad tulemused.
Seejärel hindasid teadlased, et umbes 12 protsenti Tourette'i sündroomi juhtudest on tõenäoliselt seotud de novo variantidega ja et need variandid tabavad tõenäoliselt umbes 400 erinevat peamist riskigeeni.
Täiendava analüüsi kaudu suutsid teadlased nullida neli ajus ekspresseeritud geeni, milles de novo variandid olid häirega märkimisväärselt seotud.
See analüüs tuvastas geeni KIBRA (KIdney- ja BRAin-ekspresseeritud valgu) variandid, mis on seotud aju arengu, mälu ja aju reageerimisega hormooni östrogeenile - kui tõenäosus aidata kaasa kuni Tourette'i sündroomini.
Kolm muud geeni märgiti olevat vähemalt 70-protsendilise tõenäosusega haigusele kaasa aidata. Neist kaks on teadaolevalt seotud ka aju skeemide arendamisega. Kolmas on seotud aju geeniekspressiooni reguleerimisega ja seda on varem seostatud Cornelia de Lange'i arenguhäire, samuti inimeste ärevuse, obsessiiv-kompulsiivse häire ja tähelepanupuudulikkuse / hüperaktiivsuse häirega.
Teadlased prognoosivad, et tulevased de novo variantide uuringud suuremal arvul Tourette'i häirest mõjutatud peredes toovad kümneid lootustandvamaid geneetilisi juhtpositsioone.
Allikas: California ülikool, San Francisco
