Depressioonigeenide jaht vajutab aeglasele algusele vaatamata

Hoolimata inimese genoomi lahtimõtestamisest ja kogu genoomi hõlmavatest analüüsimeetoditest on depressiooni riski mõjutavaid geneetilisi tegureid endiselt raske kindlaks teha.

Sellegipoolest usuvad teadlased, et depressioon on pärandatav ja mõistatusega lahendamiseks on vaja teha suuremaid uuringuid. Neid järeldusi käsitletakse uues dokumendis, mis on leitud Harvardi ülevaade psühhiaatriast.

"Arvestades depressiooni väljakujunenud pärilikkust, on igati põhjust eeldada, et suuremate uuringute abil suudame tuvastada geneetilised lookused," ütles Massachusettsi üldhaigla teadur, eriarst Erin C. Dunn ja kolleegid.

"Nende suuremate proovide genereerimise viiside tuvastamine on üks paljudest meie ees seisvatest väljakutsetest."

Uues artiklis vaatavad Dunn ja kaasautorid hiljutisi järeldusi ja tulevasi suundi depressiooni geneetika uurimisel.

Depressioon on üks levinumaid, puudet tekitavaid ja kulukamaid vaimse tervise seisundeid. Selle põhjuste, sealhulgas geneetiliste ja keskkonnategurite ning nendevahelise vastasmõju mõistmisel on oluline mõju ennetamisele ja ravile.

Kuna depressioon on teadaolevalt perekondades, usuvad eksperdid, et geneetiline alus peab olemas olema. Kaksikute uuringute põhjal hinnatakse, et geneetilised tegurid moodustavad umbes 40 protsenti populatsiooni depressiooniriski varieerumisest.

Viimastel aastatel on sellised meetodid nagu kogu genoomi hõlmavad uuringud (GWAS) kiirendanud jõupingutusi paljude haiguste aluseks olevate geneetiliste tegurite väljaselgitamiseks. Kuid siiani pole depressiooni GWAS seoseid leidnud.

GWAS-i piiratud edu depressiooniga seotud geneetiliste variantide tuvastamisel on vastuolus teiste psühhiaatriliste häirete tulemustega. Näiteks on uuringutes kindlaks tehtud üle 100 skisofreenia ja bipolaarse häire geneetilise variandi.

Veelgi enam, geneetilisi tegureid, mida varem depressiooniriski soodustavateks teguriteks pakuti, nagu dopamiini või serotoniini neurotransmissiooni mõjutavad geenid, pole veel kinnitatud.

Teine küsimus on see, et paljud uuringud ei ole veel keskkonna rolli arvestanud. Eksperdid nõuavad rohkem uuringuid selle kohta, kuidas geenid võivad muuta keskkonnategurite mõju depressiooniriskile (või vastupidi).
2003. aasta uuring soovitas koostoimet serotoniini mõjutava geenivariandi ja stressirohke elusündmuse vahel; näiteks lapsepõlves väärkohtlemine.

Seni on uuringud andnud vastuolulisi tulemusi geenikeskkonna (GxE) efektide osas. Kuigi mõned uuringud toetasid seda GxE toimet, ei näidanud teised seoseid serotoniini variandiga. Kuid teised GxE-uuringud on soovitanud teiste geenide, sealhulgas stressireaktsiooni reguleerimisega seotud geenide sidusamaid seoseid.

Dunn arvab, et GWAS-i ja GxE-i kombinatsioon võib aidata saada uusi teadmisi. "Suuremahulised GxE uuringud võivad viia uute avastusteni depressiooni geneetilise aluse kohta," ütles ta.

Dokumendis arutlevad teadlased GWAS-i ja GxE-uuringute ebaõnnestumise põhjuste ning paljude ees ootavate väljakutsete üle. Depressiooni keeruka geneetilise arhitektuuri tõttu on mitme geeni individuaalselt väikese panuse tuvastamiseks vaja teha väga suuri uuringuid.

Samuti on vaja lähenemisviise mitme depressiooni tüübi arvestamiseks.

Vahepeal usuvad Dunn ja tema kolleegid, et depressiooni geneetika uurimine on "põneval, kuid samas väljakutsuval ristteel".

Dunn lisas: „Kuigi depressiooniga seotud geenide tuvastamine on osutunud keeruliseks, teevad paljud teadlased kogu maailmas selle geneetilise aluse kindlakstegemiseks kõvasti tööd. Nende teadmiste abil saame lõpuks aidata ära hoida häire tekkimist ja parandada nende inimeste elu, kes juba kannatavad. ”

Allikas: Wolters Kluwer Health / EurekAlert