Kas saaksite PTSD ärahoidmiseks pillida? Hiirte uuring soovitab võib-olla

Uute provokatiivsete laboratoorsete uuringute põhjal võivad teadlased kunagi välja töötada ravimi, mis võib takistada traumajärgse stressihäirega (PTSD) kaasnevate sümptomite tekkimist.

Howard Hughesi meditsiiniinstituudi teadlased teatavad, et kui ravimit süstitakse hiirtele vahetult pärast traumaatilist sündmust, kõrvaldatakse PTSD-ga seotud mälu- ja ärevushäired.

Teadlased võtsid hiire uuringute põhjal välja, et PTSD-taoliste sümptomitega hiirtel muutub Oprl1-nimeline biokeemiline retseptor.

Seejärel töötasid nad koos Scripsi uurimisinstituudi rühmaga, kes oli varem välja töötanud Oprl1-le suunatud ravimi, et vähendada hirmumälu.

Teadlased on näidanud, et inimestel on Oprl1 geeni geneetilised variandid seotud suurema riskiga haigestuda pärast traumaga kokkupuudet.

Tulemused, avaldatud ajakirjas Teaduse translatiivne meditsiin, viitavad sellele, et uuel ravimil võib olla sarnane ennetav toime PTSD-le inimestel.

"PTSD on käideldav probleem, mida saab ennetada ja ravida, kui me mõistame seda," ütleb uue töö eestvedaja HHMI uurija Kerry J. Ressler.

"Neuroteaduste ja geneetiliste lähenemisviiside ühendamine annab võimsa võimaluse mõista seda kurnavat haigust."

Inimestel võivad PTSD-d põhjustada traumaatilised sündmused, sealhulgas tõsised vigastused või kokkupuude vägivallaga.

Sümptomiteks võivad olla traumaatilise sündmuse pidev ümbermõtestamine, üldine emotsioonide tuimastamine, liigne ärevus ja ettearvamatud vihahood.

Uuringud on näidanud, et eriti suur risk PTSD tekkeks on sõjaväeveteranidel - eriti neil, kes on teeninud otse lahingus. Psühhoteraapia ja ravimid võivad aidata ravida PTSD sümptomeid, kuid riskirühma kuuluvate isikute PTSD ennetamise meetodite väljatöötamine on endiselt oluline eesmärk.

Hiirtel PTSD-ga seotud geenide avastamiseks lõi Ressleri meeskond rea traumaatilisi sündmusi ja katseid loomade PTSD-taoliste sümptomite tekitamiseks ja hindamiseks ning PTSD ja kergemate õpitud hirmude eristamiseks.

Hiirtel, kes olid traumaatiliselt kokku puutunud immobiliseerimisstressiga, ilmnesid päevad hiljem kõrvalekalded mälus, ärevuses ning ohutuse ja ohu eristamises. Muutunud käitumine on paralleelne paljude PTSD sümptomitega inimestel.

Seejärel uurisid teadlased nende hiirte geeniekspressiooni mustreid. Nad hiilisid ühte ajus avaldunud geeni, mis PTSD-taolistel hiirtel teiste hiirtega võrreldes märkimisväärselt tagasi lükati.

Geen kodeerib notsitseptiiniretseptorit Oprl1, mis on osa opioidretseptorite perekonnast, mis vastutab aju reageerimise kontrollimise eest valu töötlemisel.

Selleks, et testida, kas Oprl1 suurenenud sisaldus võib ravida või ära hoida hiirte PTSD sümptomeid, kasutasid Ressler ja tema kolleegid hiljuti välja töötatud ühendit Scripps Research Institute'ist, mis aktiveerib retseptori.

Nad näitasid, et ravimit võib manustada süsteemselt või süstida otse aju ja manustada enne või vahetult pärast hiirte immobiliseerimist. Kõigil juhtudel blokeeris see loomadel PTSD sümptomite teket.

Et teha kindlaks, kas Oprl1 võib olla seotud PTSD-ga inimestel, uurisid teadlased geeni järjestust umbes 1800 kõrgelt traumeeritud tsiviilisikul, kellest mõnel oli PTSD ja teisel mitte.

Üks Oprl1 variant oli enam levinud nende hulgas, kellel oli häire. Ajuuuringud kinnitasid, et geenivariandiga inimestel olid hirmuga seotud ajupiirkonnad muutnud hirmuga seotud tegevuse mustreid.

Tulemused näitavad, et mitte ainult see, et Oprl1 võib pärast PTSD arengut inimestel düsreguleeruda, vaid haiguse pärilikud variandid võivad suurendada tõenäosust, et keegi alustab häiret.

"Tõenäoliselt on palju, palju geene, mis on seotud traumajärgse PTSD riskiga," ütleb Ressler. "Oprl1 võib olla üks paljudest riski suurendavatest geenidest, kuigi selles veendumiseks on vaja suuremaid proove ja replikatsiooniuuringuid."

Tulevased uuringud uurivad Oprl1 retseptori rolli inimestel ja testivad Oprl1 sihtmärgiga ravimi ohutust. Kui seda ravimit peetakse ohutuks ja Oprl1 roll inimestes jäljendab hiirtel nähtut, liigub Ressler katsetama, kuidas seda saaks kasutada PTSD ärahoidmiseks.

"Mis tahes PTSD ennetamiseks kasutatava ravimi puhul tahaksime teada, kes on psühholoogiliste ja biomarkerite lähenemisviiside põhjal kõige suuremas ohus," ütleb Ressler.

"Siis ennustame, et kui annaksime neile inimestele mõne tunni jooksul pärast traumat sellist ravimit, hoiaks see ära PTSD patoloogia arengut."

Allikas: Howard Hughesi meditsiiniinstituut