Roti uuring soovitab seost tunnetuse, une ja skisofreenia vahel

Skisofreenia on vaimne seisund, mis mõjutab rohkem kui 3,2 miljonit ameeriklast. Haigus pole haruldane, kuna igal aastal diagnoositakse umbes 100 000 ameeriklast.

Haigusega seotud sümptomid on erinevad, sealhulgas nägemis- ja kuulmishallutsinatsioonid, kognitiivsed probleemid ja motivatsiooniprobleemid. Teine haiguse aspekt, millele pööratakse vähem tähelepanu kui teistele sümptomitele, on kognitiivsed probleemid.

Paljudel seda haigust põdevatel on probleeme õppimise ja mäluga. Paljude jaoks on see haiguse esimene märk. Nüüd on Marylandi ülikooli meditsiinikooli teadlaste uus uuring leidnud huvitavaid seoseid une, tunnetuse ja ühendi nimega kynureniin vahel.

Uurijad usuvad, et need seosed võivad valgustada mehhanismi, mis põhjustab kognitiivseid probleeme selle haiguse all kannatajate seas, ja võiksid näidata võimalust uutele ravimeetoditele haiguse mõningate sümptomite vähendamiseks.

Uuring, mis ilmub ajakirjas Magamaon esimene, kes uurib üksikasjalikult seoseid kinureniini, selle metaboliidi künureenhappe, une ja tunnetuse vahel.

"Keegi pole varem une ja kinureniini raja suhet põhjalikult uurinud," ütles Marylandi ülikooli SOM Marylandi psühhiaatriliste uuringute keskuse (MPRC) teadur ja psühhiaatria osakonna dotsent Ana Pocivavsek.

"See uuring kinnitab selge seose kinureniini tõusu ja uneprobleemide vahel."

Viimastel aastatel on teadlased tuvastanud, et kynureenhape on skisofreenia potentsiaalne võtmemängija. Künureenhape on kynureniini neuroaktiivne metaboliit, mis moodustub ajus. Skisofreeniahaigete inimeste ajudes on künureenhappe tase normist kõrgem.

Teadlased on teoreetiliselt väitnud, et need kõrgenenud tasemed võivad olla seotud paljude haiguse sümptomitega, sealhulgas õppimise ja mäluga.

Kuigi skisofreeniaga inimeste kognitiivsete häirete aluseks olevad mehhanismid on jäänud ebaselgeks, kahtlustavad teadlased, et kõrgenenud künureenhappe ja une vastastikune mõju võib mängida rolli.

Nad selgitavad, et rohked tõendid näitavad, et unehäired põhjustavad probleeme õppimise ja mäluga. Lisaks on teadlased ja kliinikud juba ammu märkinud, et skisofreeniahaigetel on sageli probleeme ka unega.

Nende katsete jaoks uurisid Pocivavsek ja tema kolleegid rotte. Nad tegid võrdlusi rottide käitumises, kelle ajus on suurenenud künureenhape, loomadega, kelle ühendi tase on normaalne.

Nad ühendasid loomade aju seadmega, millega mõõdeti une hulka ja kvaliteeti ning leiti, et kõrgema künureenhappe sisaldusega loomadel oli silmade liikumine ehk REM-uni oluliselt vähem. See on unefaas, kus unenäod tekivad, ja arvatakse, et see on eelmise õppe kinnistamiseks kriitiline.

Teadlased leidsid, et kõrge künureenhappega rühmal oli probleeme ka õppimisega. Selle katsetamiseks paigutavad nad rotid kasti ja panevad kasti valguse. Karbi ühel küljel on ava tumedamale alale. Rotid on öised loomad ja eelistavad pimedat, nii et loomad jooksevad tavaliselt pimedasse piirkonda.

Sellesse piirkonda sattudes saavad nad väikese elektrilöögi. Kui katset järgmisel päeval korratakse, ei jookse tavalised loomad pimedamale alale, meenutades eelmise päeva šokki. Võrdluseks: loomad, kellel on kõrge künureenhappe sisaldus suurenenud ja seega halvenenud uni, ei mäleta eelmise päeva šokki ja jooksevad pimedasse piirkonda. Teisisõnu ei õppinud nad eelmise päeva kogemustest.

"Mida me hakkame mõtlema, on see, et künureenhape häirib und, mis seejärel häirib tunnetust," ütles ta. Kuid tema sõnul on ka teisi võimalusi: võib juhtuda, et unehäired põhjustavad kynureenhappe suurenemist, mis põhjustab seejärel kognitiivseid probleeme. "Pole selge, mis juhtub esimesena," ütleb ta. "See on tõesti huvitav küsimus, mida me uurime."

Dr Pocivavsek ja teised teadlased väidavad, et kynureenhappe vähendamine võib vähendada skisofreeniaga patsientide une- ja tunnetusprobleeme. "Me kindlasti usume, et kynureenhappe kõrge tase on skisofreenia oluline aspekt," ütleb ta.

Uuring annab rohkem põhjust ravimite väljatöötamiseks, mis vähendavad aju künureenhappe taset. Üks peamine võimalus on inhibeerida ensüümi nimega kinureniinaminotransferaas II või KAT II, ​​mis muundab kinureniini künureenhappeks.

Seda ensüümi pärssivaid ühendeid kasutades on teadlased suutnud vähendada kynureenhappe hulka ajus. Aastate jooksul on erinevad farmaatsiaettevõtted töötanud välja KAT II inhibiitorite väljatöötamise, mis võivad jõuda ajju ning oleksid inimestele ohutud ja tõhusad. Dr Pocivavseki uuringud tõestavad, et sellel lähenemisel on kliiniline potentsiaal.

"See uuring lisab tõendeid selle kohta, et künureenhappe kõrge tase aitab kaasa kognitiivsetele düsfunktsioonidele," ütleb ta. "Kui suudame välja mõelda viise, kuidas neid tasemeid vähendada, võime patsientide jaoks neid sümptomeid vähendada."

Allikas: Marylandi ülikool