Geneetiline leviala võib põhjustada psühhoosi skisofreenia, bipolaarse häire korral
Teadlased on tuvastanud epigeneetilise leviala, mis on nende arvates seotud skisofreenia ja bipolaarse häire dopamiini põhjustatud psühhoosiga.
Ajakirjas avaldatud leiud Looduskommunikatsioonvõib anda teadlastele uue tee tõhusamate raviviiside ja biomarkeripõhiste sõeluuringustrateegiate väljatöötamiseks.
Rohkem kui 100 miljonil inimesel maailmas on kas skisofreenia või bipolaarne häire, mida iseloomustavad hallutsinatsioonide, luulude ja ebaregulaarsete mõtteprotsesside perioodid. Need mõlemad on seotud neurotransmitteri dopamiini ületootmisega, mis on muude funktsioonide kõrval ka tasustamist taotleva käitumise, emotsionaalsete reaktsioonide, õppimise ja liikumise peamine reguleerija.
"Oleme alates 1970. aastatest teadnud, et antipsühhootiliste ravimite efektiivsus on otseselt seotud nende võimega blokeerida dopamiini signaalimist. Täpne mehhanism, mis põhjustab ajus liigset dopamiini ja viib psühhootiliste sümptomiteni, on olnud ebaselge, ”ütles Viviane Labrie, PhD, Van Andeli uurimisinstituudi (VARI) dotsent ja uuringu vastav autor.
"Nüüd on meil bioloogiline seletus, mis võib aidata nende häiretega inimeste jaoks reaalset muutust."
Uurimisrühm avastas epigeneetiliste märkide klastri, mis pumpab dopamiini tootmist, samal ajal segades aju sünapsi, mis on tervisekahjustuse eest vastutavad kiire tulekahju närvisõnumeid edastavad teabekeskused. Tulemuseks on aju organisatsiooni ja keemilise tasakaalu katastroofiline raputamine, mis toidab psühhoosi sümptomeid.
"See, mida me näeme, on üks-kaks lööki - aju on üle ujutatud liiga palju dopamiiniga ja samal ajal kaotavad need kriitilised närviühendused," ütles Labrie.
„Nagu paljudel teistel neuroloogilistel häiretel, on skisofreenial ja bipolaarsel häirel sageli varased ehk prodromaalsed faasid, mis algavad aastaid enne ilmseid sümptomeid. Loodame, et meie leiud võivad viia uute biomarkerite riskide skriinimisele, mis võimaldaks siis varasemat sekkumist. "
Uuringu jaoks analüüsisid teadlased skisofreenia või bipolaarse häirega inimeste ajurakkudest saadud DNA-d ja võrdlesid neid tervete kontrollidega. Nende analüüsid näitasid sünteesiarengu kriitilise regulaatori IGF2 geeni võimendaja epigeneetiliste märkide klastrit.
Tugevdajad on DNA lõigud, mis aitavad geene aktiveerida ja võivad olla peamised osalejad aju ja muude kudede haiguste tekkimisel.
See võimendaja kontrollib ka läheduses asuva geeni, nimega türosiinhüdroksülaas, aktiivsust, mis toodab ensüümi, mis hoiab dopamiini kontrolli all. Kui võimendaja on epigeneetiliselt sisse lülitatud, muutub dopamiini tootmine reguleerimata, mille tulemuseks on ajus liiga palju kemikaali.
Mis tahes molekulaarsed muutused sellel saidil võivad selgitada, miks dopamiini põhjustatud psühhoosiga kaasnevad sageli aju sünapside häired, hävitav topeltlöök, mis soodustab sümptomeid.
Uuringus kontrolliti geneetilisi tegureid, sugu, etnilist päritolu, raviajalugu ja elustiili mõjutusi, näiteks suitsetamist, ja tulemused kinnitati haiguse eksperimentaalsetes mudelites.
"Kasutasime tipptasemel arvutusstrateegiaid ajurakkudes toimuvate sündmuste mõistmiseks, mis on psühhiaatriliste häirete aluseks," ütles Shraddha Pai, PhD, Toronto Ülikooli järeldoktor ja uuringu esimene autor. „Meie tulemusi kinnitasid täiendavad uuringud haigusmudelites. See kõikehõlmav lähenemisviis omistab kaalu meie leidudele, mis meie arvates soodustavad IGF2 geeni selle täiustaja täiendavaid murrangulisi uuringuid. "
Allikas: Van Andeli uurimisinstituut
