Biomarker võib aidata hinnata Alzheimeri prognoosi, raviefekte
Pilootuuring, avaldatud veebis Internetis Journal of Alzheimeri tõbi, näitab, kuidas amüloid beeta puhastamisel hädavajalik immuungeen MGAT3 ekspresseeritakse erinevatel Alzheimeri tõvega patsientidel erinevalt. Leid võib tulevikus aidata anda rohkem individuaalse haiguse prognoose.
Samuti võib see aidata teadlastel mõista, millised patsiendid reageerivad D3-vitamiini ja kurkumiini, kurkumivürtsis leiduva kemikaali ravile. Mõlemad on selle UCLA uurimisrühma varasemates uuringutes näidatud, et aidata stimuleerida konkreetseid immuunsüsteemi rakke amüloid beeta puhastamiseks laborikatse.
Geenidel on juhised valkude loomiseks, mis määravad kõik kehalised protsessid, alates vere liikumisest veenide kaudu kuni immuunsüsteemi stimuleerimiseni. Iga raku genoom, mis koosneb pärilikust teabest, saadab sõnumeid erinevate geenide “sisselülitamiseks” vastavalt tegelikele vajadustele.
Varasemate uuringute käigus näitas UCLA meeskond, et Alzheimeri tõvega patsientidel võib olla defekt sõnumi edastamisel MGAT3 geenist, mis võib aidata selgitada, miks see populatsioon ei suuda amüloid beeta tõhusalt puhastada.
Praeguses uuringus tegid teadlased verepõhise biomarkeri abil kindlaks kolm ebanormaalset viisi MGAT3 geeniteabe töötlemiseks, mis võib viia erinevate haigusprognoosideni.
"See on üks esimesi uuringuid, mis demonstreerivad immuunsüsteemi rolli Alzheimeri tõve prognoosi ja teraapiate mõju jälgimisel," ütles uuringu autor dr Milan Fiala, UCLA David Geffeni meditsiinikooli teadlane ja veteranid Asjade suurem Los Angelese tervishoiusüsteem.
Uuringu jaoks võtsid teadlased vereproovid 20 Alzheimeri tõvega patsiendilt ja 20 tervelt kontrollitavalt ning eraldasid seejärel verest kriitilised immuunrakud, mida nimetatakse makrofaagideks, mis vastutavad amüloid beeta ja muude ajus ja kehas olevate jääkainete ahmimise eest.
Nad inkubeerisid immuunrakke üleöö amüloid beetaga, et testida rakkude võimet MGAT3 "sisse lülitada". Mõnes rakus lisasid nad ka kurkumiini sünteetilise vormi, et hinnata selle mõju MGAT3 ekspressioonile ja amüloid beeta imendumisele.
Tulemuste põhjal tegid teadlased kindlaks kolm Alzheimeri tõvega patsiendirühma.
0 tüüpi patsiendid: Selles rühmas oli väga madal MGAT3 ekspressioon ja väga madal amüloid beeta imendumiskiirus.
I tüüpi patsiendid: Sellel rühmal oli ka madal MGAT3 ekspressioon ja madal amüloid beeta imendumise määr, kuid MGAT3 sõnumi tugevus ja amüloid beeta imendumine suurenesid, kui teadlased stimuleerisid makrofaage sünteetilise kurkumiiniga.
II tüüpi patsiendid: Selle rühma amüloidi beeta imendumise määr oli esialgu kõrge, kuid kui teadlased lisasid sünteetilist kurkumiini, vähenes MGAT3 ekspressioon ja imendumine vähenes.
Lisaks leidsid teadlased, et I ja II tüüpi patsientide puhul sõltus amüloid beeta puhastumine D3-vitamiinist, D-vitamiini tüübist, mida nendes rakkudes looduslikult esineb. Kui nad blokeerisid D3-vitamiini kasutamise laboris makrofaagide poolt, leidsid nad, et amüloid beeta imendumine kannatas.
"Need leiud näitavad kolme väga erinevat immuunsuse taset ja võimalikke reaktsioone D3-vitamiini ja kurkumiini looduslikele ravimeetoditele," ütles Fiala. "Need erinevused võivad viidata uuele viisile jälgida Alzheimeri tõve progresseerumist ja nende looduslike ravimeetodite tõhusust, lähtudes patsiendi individuaalsest immuunsusest."
Alzheimeri tõvega 20 patsiendist neliteist on kahe aasta jooksul jälgitud ja teadlased märkisid, et 0-tüüpi patsientidel oli kaheaastane prognoos halvem iseseisva elu kaotamise osas kui ülejäänud kahel patsienditüübil.
Fiala ütles, et 45 protsenti uuringus osalenud Alzheimeri tõvega patsientidest olid oma MGAT3 immuunsuse väljenduses 0 tüüpi, samas kui ainult 10 protsenti tervislikest kontrollidest langes sellesse patsienditüüpi. D-vitamiini ja kurkumiini toimet ei ole 0 tüüpi patsientidel veel piisavalt uuritud.
Fiala lisas, et selle pilootuuringu tulemuste kinnitamiseks tuleb läbi viia suurem kliiniline uuring. Ta ütles, et kuigi D3-vitamiin näib enamusele inimestele kasulik olevat, on sünteetilise kurkumiini eelised individuaalsemad, sõltuvalt patsiendist. Tulevikus võib kaubanduslikult saadaval olev test võimaldada kontrollida MGAT3 immuunsust.
Uuringut rahastas Alzheimeri tõbi.
Allikas: UCLA
