Kuidas skisofreenia ravimid külvavad resistentsuse seemneid
Uuringus teatati ajakirjast veebis Looduse neuroteadusuurisid teadlased väliseid geneetilisi põhjuseid (nn epigeneetilisi tegureid), mis põhjustavad raviresistentsust ebatüüpiliste antipsühhootiliste ravimite suhtes.
Skisofreenia ravistandardiks on antipsühhootiliste ravimite kasutamine. Sinai mäe meditsiinikooli teadlased teatasid, et 30 protsenti skisofreeniat põdevatest inimestest ei reageeri praegu saadaolevatele ravimeetoditele.
Teadlased avastasid, et aja jooksul hakkab skisofreeniahaigete ajus ensüüm, mida analüüsiti lahangul, kompenseerima antipsühhootikumide põhjustatud pikaajalisi keemilisi muutusi, mille tulemuseks on ravimite efektiivsuse vähenemine.
"Need tulemused on murrangulised, kuna need näitavad, et ravimiresistentsus võib olla põhjustatud just skisofreenia raviks välja kirjutatud ravimitest, kui neid manustada krooniliselt," ütles uuringu juhtivteadur Javier Gonzalez-Maeso.
Teadlased leidsid, et antipsühhootiliste ravimitega krooniliselt ravitud hiirte ajus ekspresseeriti ensüümi nimega HDAC2, mille tulemuseks oli retseptori mGlu2 madalam ekspressioon ja psühhootiliste sümptomite kordumine. Sarnast leidu täheldati ka skisofreeniahaigete surmajärgses ajus.
Vastusena manustas uurimisrühm kemikaali nimega suberoüülaniiliidhüdroksaamhape (SAHA), mis pärsib kogu HDAC-de perekonda. See ravi hoidis ära antipsühhootikumi, mida nimetatakse klosapiiniks, kahjuliku toime mGlu2 ekspressioonile ja parandas ka atüüpiliste antipsühhootikumide terapeutilist toimet hiiremudelites.
Varasemad uurimisrühma poolt läbi viidud uuringud näitasid, et krooniline ravi antipsühhootilise klosapiiniga põhjustab mGlu2 ekspressiooni allasurumist hiirte eesmises ajukoores, mis on ajupiirkonna võti tunnetuse ja taju saavutamiseks.
Teadlased oletasid, et klosapiini selline mõju mGlu2-le võib mängida otsustavat rolli antipsühhootiliste ravimite terapeutilise toime piiramisel.
"Oleme varem leidnud, et krooniline antipsühhootiliste ravimite manustamine põhjustab ajus biokeemilisi muutusi, mis võivad piirata nende ravimite terapeutilist toimet," ütles Gonzalez-Maeso. "Tahtsime tuvastada selle biokeemilise muutuse eest vastutava molekulaarse mehhanismi ja uurida seda kui uut sihtmärki uutele ravimitele, mis suurendavad antipsühhootiliste ravimite terapeutilist efektiivsust."
Siinai mäe doktorikraadiga doktor Mitsumasa Kurita ja uuringu juhtiv autor ütles: „Leidsime, et ebatüüpilised antipsühhootikumid põhjustavad skisofreeniaga inimeste esiosa ajukoores HDAC2 kasvu, mis vähendab seejärel nende esinemist mGlu2 ja piirab seeläbi nende ravimite efektiivsust. "
Nende leidude tulemusena töötab Gonzalez-Maeso meeskond nüüd välja ühendid, mis pärsivad HDAC2 spetsiifiliselt antipsühhootikumide täiendava ravina.
Allikas: Siinai mäe haigla / Siinai mäe meditsiinikool
