Hiire uuring raskendab Alzheimeri tõve põletiku rolli
Põletiku roll Alzheimeri tõve arengus muutus lihtsalt keerulisemaks.
Florida ülikooli (UF) teadlased avastasid, et põletikuvastane protsess võib tegelikult hõlbustada kleepuvate valguhulkade kogunemist, mis moodustavad ajus naaste. Need naastud blokeerivad ajurakkude suhtlemisvõime ja on haiguse üldtuntud tunnused.
Tulemus viitab sellele, et Alzheimeri tõve ravi võib kohandada patsientidele sõltuvalt nende individuaalsest geneetikast. Eelkõige võiksid teadlased kindlaks teha, milliseid apolipoproteiin E vorme, mis on Alzheimeri tõve peamine riskitegur, kannab inimene oma geenides.
Uues uuringus on teadlased näidanud, et põletikuvastane valk interleukiin 10 ehk IL-10 võib tegelikult suurendada apolipoproteiin E ehk APOE valgu kogust ja seeläbi naastu - mis koguneb Alzheimeri tõve hiire mudeli ajus. .
Uuring on ajakirjas veebis avaldatud Neuron.
1990. aastatel tegid teadlased teooria, et mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite või mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamine võib inimesi kaitsta Alzheimeri tõve tekkimise eest, summutades põletikku, mis vabastab kahjulike valkude kaskaadi.
Ehkki mõnes uuringus osutusid mittesteroidsed põletikuvastased ravimid tõhusaks, ei näidanud muud uuringud, mis hindasid MSPVA-sid aja jooksul võtnud osalejate rühma, mingit selget kaitsvat eelist.
"Mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid on palju erinevaid," ütles Todd Golde, Ph.D., neurodegeneratiivsete haiguste translatsiooniuuringute keskuse direktor ja kirjutise juhtiv autor. "Kõik mittesteroidsed põletikuvastased ravimid ei ole võrdsed ja ei olnud selge, mida nad veel tegid, kui nad oma sihtmärgi poole pöördusid."
Varem oletasid teadlased, et aju põletiku soodustamisel osalev valkude, tsütokiinide tulv aitas kaasa Alzheimeri tõve korral naastude tekkele. Kuid praeguste uuringute käigus esitavad UF-i teadlased uusi tõendeid selle kohta, et põletikuvastased stiimulid võivad tegelikult naastusid suurendada.
"See on veel üks tõend, mis kummutab pikaajalise hüpoteesi, et" tsütokiinide torm "loob isetugevdava neurotoksilise tagasiside ahela, mis soodustab amüloid-beeta (naastude) ladestumist," ütles Ph.D. Paramita Chakrabarty.
Teadlaste sõnul sõltub inimese risk Alzheimeri haigestumiseks sõltuda IL-10 ja APOE suhetest. APOE puhastab raku paljudest erinevatest valkudest, sealhulgas beetavalk amüloidist, mis aitab kaasa naastude kogunemisele.
Kuid rakkudes on mitu erinevat APOE vormi, mis erinevad üksteisest ainult ühe või kahe aminohappe poolest. Vorm nimega APOE4 on Alzheimeri tõve suurim teadaolev geneetiline riskitegur, samas kui APOE2 arvatakse olevat kaitsev, ütles Golde.
"Umbes 15-17 protsendil elanikkonnast on APOE 4 alleel ja umbes 50 protsendil Alzheimeri tõvega inimestel on see olemas," ütles Golde.
Sel juhul näitasid autorid, et põletikuvastane valk IL-10 suurendab tegelikult inimese APOE-d meenutava igat tüüpi hiire APOE taset. Hiire mudelis seondub APOE pigem amüloid-beeta kui puhastab seda ajust, kiirendades Alzheimeriga hiire ajus naastude kogunemist.
See, kuidas IL-10 ekspressioonil põhinev põletikuvastane ravi võib muuta Alzheimeri tõve riski, võib sõltuda inimese kantud APOE valgu geneetilisest variandist. Kui inimesel on APOE4 alleel, ennustavad teadlased Alzheimeri tõve riski suurenemist.
"Ühes mõttes pakub see uuring lisateavet selle kohta, kuidas keskkonnamõjud mõjutavad inimeste aluseks olevaid genotüüpe, et muuta nende haiguste riski," ütles Golde.
"Me teame, et inimesed puutuvad elu jooksul kokku erinevate põletikuliste või põletikuvastaste stiimulitega. Sõltuvalt nende genotüübist võib see kokkupuude mõnel juhul kaitsta neid Alzheimeri tõve eest või mõnel juhul suurendada nende riski Alzheimeri tõvest. "
Allikas: Florida ülikool / EurekAlert
