Vähiravimid näitavad potentsiaali õpiraskuste ennetamiseks
Michigani ülikooli teadlaste sõnul seab uuring aluse täiendavatele uuringutele selle kohta, kuidas kasvajavastaseid ravimeid saaks kasutada geneetilise haigusega väikelaste aju kaitsmiseks neurofibromatoos, samuti muud haigused, mis mõjutavad sama raku signaalirada.
Neurofibromatoos 1 või NF1 mõjutab ühte igast 3000 lapsest, põhjustades healoomuliste kasvajate kasvu kogu kehas, suurt pea suurust ja muid probleeme. Paljud NF1-ga lapsed võitlevad teadlaste sõnul ka lugema, kirjutama, matemaatikat tegema ja hästi käituma õppima.
Mõju aju funktsioonile peetakse kõige levinumaks ja kõige tõsisemaks NF1 põhjustatud probleemiks ning see avaldub sageli enne muid sümptomeid, välja arvatud nahal olevad pruunid laigud, mida sageli ekslikult peetakse sünnimärkideks.
Kuid kuigi enamasti hilisemas elus puhkevad kasvajad on hästi uuritud, ei ole NF1 mõju aju funktsioonile mõistetav, märgivad teadlased.
Uues uuringus uuris meeskond neuronaalseid tüvirakke - omamoodi pearakke, mis võivad muutuda igat tüüpi närvikoeks. Vastsündinud hiirtel, kellel oli NF1 põhjustava geneetilise mutatsiooni kaks koopiat, tekitasid peamises ajupiirkonnas olevad närvilised tüvirakud palju tõenäolisemalt mingit tüüpi "abistajat" närvirakku, mida nimetatakse gliaks. Nad toodavad palju vähem neuroneid, mis saadavad ja saavad ajus ja kehas üliolulisi signaale.
Seejärel võtsid teadlased eesmärgiks rakkude ebanormaalse kasvu, andes hiirtele eksperimentaalse ravimi, mida on juba kasutatud kaugelearenenud vähi kliinilistes uuringutes. MEK inhibiitorina tuntud ravim, mida nimetatakse PD0325901, blokeerib rakkudes spetsiifilise toime, mida nimetatakse MEK / ERK rajaks.
NF1 mutatsiooniga hiired, kes said ravimi sünnist alates, arenesid normaalselt, erinevalt hiirtest, kellel olid samad geneetilised mutatsioonid, mis ravimit ei saanud. Ravimata hiired tundusid sündides normaalsed, kuid olid mõne päeva jooksul küürus ja kortsus, nende keha ja ajurakkude kasv oli ebanormaalne.
Uue artikli vanemautor, Ph.D. Yuan Zhu hoiatas, et uuringus kasutatud ravimit ei pruugi sobida anda lastele, kellel on diagnoositud NF1. Kuid vähi vastu töötatakse välja teisi MEK-i inhibiitoreid.
"Oluline on see, et oleme näidanud, et ravides selle lühikese ajaperioodi jooksul, kui areneva aju närvirakkude rakkudel on veel aega" otsustada ", milliseks rakuks saada, võime põhjustada püsivat mõju närviarengu kohta, ”ütles Michigani ülikooli meditsiinikooli sisehaiguste dotsent Zhu.
Ravimipõhise sekkumise toimimiseks tuleks see anda varsti pärast imiku või väikelapse arengupeetuste või healoomuliste kasvajate täheldamist ning pärast NF1 diagnoosi tegemist, märkis Zhu.
Ligikaudu pooled kõigist NF1-ga inimestest pärisid muteerunud geeni vanemalt, teine pool arenes see spontaanselt emakas. See haigus mõjutab üksikuid patsiente väga erinevalt, märkides, et ühel kerge NF1-ga vanemal sündinud lapsel võib olla raske haigusvorm, samas kui nende õdedel-vendadel võivad olla kerged või mõõdukad sümptomid.
Mõnedel NF1-ga inimestel on haiguse topeltlöögivorm, kus teatud keharakkudes on muteerunud mõlemad geeni koopiad. Teadlaste sõnul ilmneb teine mutatsioon tõenäoliselt närvi tüvirakus, mis toodab ebatavalisi närvirakke. Nendel patsientidel on sageli tõsised õpiraskused ja laienenud kollakeha - struktuur, mis ühendab kahte ajuosa ja sisaldab suurt glia kontsentratsiooni - samu rakke, mida uues uuringus hiirtel oli rohkem.
Lisaks NF1-le ennustavad teadlased, et nende leiud võivad olla olulised teiste geneetiliste seisunditega patsientide jaoks, mis mõjutavad sama rakusignaali rada, mida nimetatakse RAS-iks. Kollektiivselt nimetatud neuro-südame-näo-naha (NCFC) sündroomid või “RASopathies” hõlmavad nende hulka Leopardi sündroom, Noonani sündroom, Costello sündroom ja Leguise sündroom. Nagu NFI, mõjutavad kõik need seisundid ajusid, vereringesüsteemi ning nägu või pead.
Uuringu tulemustest teatati ajakirjas Kamber.
Allikas: Michigani ülikool
