Laboris antidepressant, mis on näidatud kahjulikele beebi neuronitele
Parimast antidepressandist paroksetiiniga (Paxil ja Seroxat) kokku puutunud loodetel võib olla aju kahjulik mõju, selgub Johns Hopkinsi Bloombergi rahvatervise kooli uuest laboriuuringust.
Uuringu jaoks kasutasid teadlased tüvirakkudest saadud "miniajusid" - inimrakkudega välja töötatud ja inimese silmale vaevu nähtavaid miniatuurseid inimese ajumudeleid, mille rakumehhanismid jäljendavad areneva inimese aju mehhanisme.
Meeskond kasutas miniajusid, et näidata, et tavaline antidepressant paroksetiin pärsib sünapsite ehk neuronite vaheliste ühenduspunktide kasvu ja viib olulise tugirakkude populatsiooni olulise vähenemiseni.
Paroksetiin, mis võib rasedatel naistel platsentat läbida, on praegu varjatud raseduse alguses kasutamise eest, peamiselt tänu teadaolevale südame- ja kopsudefektide riskile.
Mõnes epidemioloogilises uuringus on ka oletatud, et paroksetiin suurendab autismi riski. Uued leiud suurendavad tõenäoliselt muret selle ravimi ja teiste selle klassi ravimite mõju üle arenevale ajule.
Autorite sõnul viitavad tulemused, et laboris kasvatatud miniaju, mida nad nimetavad BrainSpheresiks, on hea alternatiiv traditsioonilistele loomkatsetele. Eelkõige võivad nad paljastada noori aju kahjustavaid ravimeid ja muid kemikaale.
"Üha suurem on mure selle pärast, et meil on neurodevelopmental-haiguste, sealhulgas autismi epideemia ja et need võivad olla põhjustatud kokkupuutest tavaliste ravimite või muude kemikaalidega. Kuna aga traditsioonilised loomkatsed on nii kallid, ei ole me suutnud seda küsimust korralikult uurida, ”ütles kaasautor Thomas Hartung, MD, Doerenkamp-Zbindeni õppetool ja keskkonnatervishoiu ja inseneriteaduste osakonna professor ja direktor Bloombergi kooli loomkatsete alternatiivide keskuse liige.
Uurimisrühm töötas välja aju varase arengu modelleerimiseks miniaju. Väikesed ajukoe tükid valmistatakse täiskasvanud inimestelt, sageli nende nahalt, rakkude võtmisega ja tüvirakkudeks muundamisega ning seejärel tüvirakkude biokeemilise nihutamisega noorteks ajurakkudeks.
Miniajud moodustavad mõne kuu jooksul algelise ajulaadse organisatsiooni. Kuna need on tehtud inimrakkudest, võivad nad tõenäolisemalt ennustada mõju inimese ajule ja kuna neid saab laboris massiliselt toota, on nendega töötamine palju odavam kui loomadel.
Selles uuringus paljastasid teadlased koeahmakate tekkimisel miniaju kahel nädalal kahel erineval paroksetiini kontsentratsioonil. Mõlemad kontsentratsioonid jäid ravimi veretaseme inimestel terapeutilisse vahemikku. Katsetes kasutasid teadlased ka kahte erinevat mini-aju komplekti, mis mõlemad olid võetud erinevast tüvirakust.
Nad avastasid, et kuigi paroksetiinil ei tundunud olevat märkimisväärset neuroneid hävitavat toimet, vähendas see suurema kontsentratsiooni korral valgu sünapfüsiin, mis on sünapside põhikomponent ja marker, taset kuni 80 protsenti.
Paroksetiin vähendas ka kahe teise sünapsiga seotud markeri taset. Samamoodi täheldas meeskond, et paroksetiin vähendas neuriitideks nimetatud struktuuride normaalset kasvu, mis lõpuks areneb küpsete neuronite väljundvarsideks ja juuretaolisteks sisendharudeks.
Lõpuks märkisid teadlased, et paroksetiiniga kokku puutunud miniajus tekkis kuni 75 protsenti vähem oligodendrotsüüte, tugirakke, mis on aju nõuetekohase juhtmestiku jaoks üliolulised, kui kontroll.
Need mõjud viitavad sellele, et ravim võib takistada seoste normaalset moodustumist arenevate neuronite vahel; tulemus, mis võib mõelda autismi või muude häirete aluseks.
Tulemused avaldatakse ajakirjas Piirid raku neuroteaduses.
Allikas: Johns Hopkinsi ülikooli Bloombergi rahvatervise kool
