Spetsiifilise genotüübi korral võivad toidulisandid aidata parandada negatiivseid skisofreenia sümptomeid
Enam kui 100 patsiendi uuring keskendus skisofreenia negatiivsetele sümptomitele - nende hulka kuuluvad apaatia, sotsiaalne eemaldumine ja emotsionaalse väljendusrikkuse puudumine.
Teadlased teatasid nende negatiivsete sümptomite tagasihoidlikust paranemisest kõigil osalejatel - kuid see ei olnud statistiliselt ega kliiniliselt oluline - ja märkimisväärsetest tulemustest üksikisikute seas, kellel oli folaatide ainevahetusega seotud geenides spetsiifiline variant (nn FOLH1).
„Skisofreenia sümptomid on keerulised ja antipsühhootilised ravimid ei anna leevendust haiguse kõige puudet tekitavamatele osadele. Nende hulgas on negatiivseid sümptomeid, mis võivad olla eriti laastavad, ”ütles Joshua Roffman, M.D., M.S. JAMA psühhiaatria paber.
"Meie järeldus, et folaadi ja vitamiini B12 lisamine võib negatiivseid sümptomeid parandada [konkreetse genotüübi puhul], avab uue potentsiaali skisofreenia raviks. Kuna raviefektid erinesid sõltuvalt sellest, millised geneetilised variandid olid igas osalejas olemas, toetavad tulemused ka skisofreenia ravimisel personaalset meditsiinilist lähenemist. "
Folaat (või foolhape) on oluline toitaine, mis on vajalik DNA ja neurotransmitterite sünteesiks, kuna see mängib rolli geeniekspressiooni kontrollimisel.
Piisav folaatide tarbimine raseduse ajal võib vähendada sünnidefektide - eriti närvitoru defektide - riski ja uuringud on näidanud, et raseduse ajal esinev folaadipuudus suurendab järeltulijate seas skisofreenia riski.
Varasemad uuringud on seostanud vere madalat folaadisisaldust raskemate negatiivsete sümptomitega skisofreeniahaigete seas.
Praegune uuring oli välja töötatud spetsiaalselt selleks, et uurida, kas folaadi ja vitamiini B12 lisamine - mis võib suurendada folaadi mõju - vähendas skisofreenia negatiivseid sümptomeid.
2011. aasta pilootuuring näitas sümptomite paranemist ainult patsientidel, kellel oli folaadi rajageenis nimega MTHFR variant, mis vähendas geeni aktiivsust.
Selgema pildi saamiseks folaadi mõjust negatiivsetele sümptomitele kaasati praegusesse uuringusse 140 skisofreeniaga patsienti Bostoni, Rochesteri osariigis New Yorgis asuvas vaimse tervise keskuses ja Michigani Grand Rapidsis.
Uuringus osalejad võtsid kõik antipsühhootilisi ravimeid - mis on näidanud, et need leevendavad positiivseid sümptomeid, nagu hallutsinatsioonid ja pettekujutelmad, kuid mitte negatiivseid sümptomeid - ja randomiseeriti saama folaadi ja B12-vitamiini või platseebo päevaannuseid 16 nädala jooksul.
Iga kahe nädala tagant hinnati osalejate meditsiinilist ja psühhiaatrilist seisundit, kasutades tavalisi sümptomite hindamise vahendeid koos folaadi ja homotsüsteiini - aminohappe, mis kipuvad folaadi taseme langedes tõusma, sisalduse mõõtmisega veres.
Toitumisalane teave koostati, et arvestada toitainete toiduga tarbimise erinevusi. Osalejate vereproove analüüsiti, et teha kindlaks MTHFR-i ja kolme muu folaadi-rajageeni geenivariandid, mis olid varem seotud skisofreenia negatiivsete sümptomite raskusastmega.
Teadlased avastasid, et folaati ja B12-vitamiini saanud osalejad näitasid negatiivsete sümptomite mõningast paranemist, kuid paranemise aste ei olnud statistiliselt oluline võrreldes platseebogrupiga.
Kuid kui uuritavate genotüüpe arvesse võeti, siis kahe toiteaine tarbimine parandas märkimisväärselt ühe genotüübi negatiivseid sümptomeid - geenis nimega FOLH1. Inimesed, kelle variandid olid veel kahes uuritud geenis, ei tundunud folaadi ja B12 tarbimisest kasu olevat.
Kui varasemates uuringutes oli FOLH1 vähetoimivat varianti seostatud raskemate negatiivsete sümptomitega, siis selles uuringus ennustas parema raviväljundi just hästi toimiv FOLH1 variant.
Osalejate vere folaadisisalduse mõõtmine kogu uuringu vältel andis selgituse sellele ootamatule leiule.
Need, kellel oli madala toimimisega FOLH1 variant, alustasid uuringut oluliselt madalama folaadisisaldusega, mis viitab probleemile folaatide imendumisega.
Kuigi täiendamine võimaldas nende vere folaadisisaldusel lõpuks järele jõuda osalejate omaga, kellel oli hästi toimiv variant, oli 16-nädalase katseperioodi jooksul sümptomite paranemine tõenäoliselt liiga hilja.
"Osalejate jaoks, kes tõendasid soodustust, kulus selle hüvitise ilmumiseks terve 16 nädala pikkune ravi," ütles Roffman. "Kuigi me ei tea, miks see nii on, on geeniekspressiooni muutused - mis võtavad aega - tõenäoliselt seletus. Folaadil on kriitiline roll geeniekspressiooni reguleerivas DNA metüülimises, mistõttu on usutav, et selle mõju negatiivsetele sümptomitele toimib geeniekspressiooni muutuste kaudu. "
Roffman ütles, et vähetoimiva FOLH1 variandiga osalejad võivad pikema ravi korral lõpuks näidata folaatide lisamise kasulikkust, "kuid seda tuleb tulevastes uuringutes uurida."
Ta lisas, et kuigi lisaravimite kasu kogu grupile oli tagasihoidlik, toetavad negatiivsete sümptomite korral tõhusa ravi puudumine ning folaatide ja B12-vitamiini lisade ohutus vajadust suuremahuliste uuringute järele.
Teadlased usuvad, et genotüübi mõjude mõistmine nõuab täiendavat uurimist folaatide raja variantide rollist sellistes tingimustes nagu dementsus ja kardiovaskulaarsed haigused - seisundid, kus madal folaatide sisaldus näib suurendavat riski (kuigi täiendavatel uuringutel on olnud veenvad tulemused).
"Me viime nüüd läbi 1-metüülfolaadi kliinilise uuringu, mis möödub mõnest neist folaatide raja ensüümidest ja millel võib olla vähem efektiivsete variantidega inimeste efektiivsus," ütles Roffman.
"Skisofreeniahaigete folaadi põhiliste närvimehhanismide kohta lisateabe saamine võib aidata meil luua sihipärasemaid ja tõhusamaid sekkumisi sümptomite vähendamiseks ja võib-olla isegi ennetamiseks."
Uuring on avaldatud Internetis aastal JAMA psühhiaatria ja järgneb trükisena.
Allikas: Massachusettsi üldhaigla
