Hiire uuring: mitu tegurit mõjutavad vanureid operatsioonijärgset kognitiivset langust
Meditsiiniringkondades tekitab hämmastavat probleemi tähelepanek, et pärast operatsiooni on eakatel patsientidel sageli hägune mõtlemine, mis võib kesta nädalaid või isegi kuid.
See teema on oluline, kuna eakate patsientide operatsioonid muutuvad üha tavalisemaks ja anestesioloogid tunnistavad kognitiivseid häireid üha sagedamini nende patsientide operatsiooni sagedaseks kõrvalnähuks.
Ühel ajal arvasid teadlased, et see kognitiivne langus võib olla põhjustatud anesteesiast, kuid kinnitavad tõendid näitavad, et tõenäolisem põhjus on operatsiooni järgne aju suurenenud põletik.
Uus hiirte uuring viitab sellele, et aju põletiku ja kognitiivse languse pärast operatsiooni käivitavad aju enda spetsiaalsed immuunrakud, mida nimetatakse mikrogliateks.
Hiired, kellele manustati eksperimentaalset suukaudset ravimit, mis ajutiselt kurnab mikroglia operatsiooni eel, ebaõnnestusid mälutestides mitu päeva pärast operatsiooni, avastasid teadlased California ülikoolist (San Francisco) (UCSF).
See leid võib olla väga oluline, kuna see soovitab võimalikku uut lähenemisviisi inimeste seisundi ennetamiseks.
"Hiire mudelis on mälu mõju, mis peegeldab inimeste operatsioonijärgse kognitiivse kahjustuse uuringutes täheldatut, ja me saame seda leevendada raviga, mis meie arvates ei ole loomale kahjulik," ütles Suneil Koliwad. MD, Ph.D.
"Kui me enne operatsiooni mikroglia ammendasime, mäletasid hiired pärast operatsiooni palju paremini kui hiired, kes seda ravimit ei saanud. Lisaks leidsime palju madalamat põletikuliste molekulide taset hipokampuses - ajupiirkonnas, millel on mälus võtmeroll. "
Uuring ilmub aastalJCI ülevaade, veebipõhine avatud juurdepääsuga kaasväljaanneKliiniliste uuringute ajakiri.
Uurijad selgitavad, et mõned hiljutised uuringud on näidanud, et enam kui 10 protsendil 60-aastastest ja vanematest operatsioonipatsientidest on kolm kuud pärast operatsiooni teatav kognitiivne häire. Kuid seisundi diagnostilisi kriteeriume pole veel standardiseeritud ning põhjuseid ja riskitegureid alles uuritakse.
Operatsioonijärgne kognitiivne düsfunktsioon arvati varem põhjustatud operatsiooni käigus teostatud sügavast anesteesiast. Kuid üha enam tõendeid seob seisundi aju põletikulise reaktsiooniga vastusena kudede traumale, mis toimub kõikjal kehas - isegi ajust füüsiliselt kauged operatsioonid, näiteks puusaliigese asendamine, võivad selle reaktsiooni käivitada.
Uuringud on näidanud, et kui see põletik on ülemäärane või liiga püsiv, nagu võib juhtuda eakatel, võib tavaliselt kaitsev reaktsioon tunnetust negatiivselt mõjutada.
"Varasemad operatsioonijärgse aju põletiku uuringud olid keskendunud sellele, kas ringlevad immuunrakud tungivad ajju ja aitavad kaasa kognitiivsele langusele," ütles Koliwad.
"Uute uuringute põhjal teame nüüd, et aju enda mikroglia algatab ja korraldab selle vastuse, sealhulgas perifeersete immuunrakkude infiltreerumine ja sellest tulenev mälukaotus."
UCSF-i järeldoktorantide Xiaomei Fengi ja doktor Martin Valdearcose juhitud katsetes uurisid teadlased, kuidas kirurgia mõjutas kognitiivsust hiirtel, kelle mikroglia oli eksperimentaalselt ammendatud.
Tavaliselt on enne operatsiooni treenitud konditsioneeritud käitumisega harjutatud hiirtel kehvem meeles pidada seda ülesannet kolm päeva pärast operatsiooni. Tähelepanuväärne on see, et kui teadlased andsid kümnele hiirele ravimit, et vähendada mikrogliate taset seitsme päeva jooksul enne operatsiooni läbimist umbes viieni protsendini normist, olid loomad kognitiivse languse selle vormi eest täielikult kaitstud.
"See töö näitab mikroglia keskset tähtsust kirurgiliste traumade muunduritena perifeerias," ütles Maze, kes on ka William K Hamiltoni eriline anesteesiaprofessor UCSF-i anesteesia ja perioperatiivse ravi osakonnas.
"Nad dikteerivad aju allavoolu põletikulised ja neuroloogilised tagajärjed."
Uuringus kasutatud eksperimentaalse ravimi PLX5622 valmistas California osariigis Berkeleys asuv Plexxikon Inc. ja see on suunatud molekulile, mida nimetatakse kolooniat stimuleeriva faktori 1 retseptoriks (CSF1R) ja mida mikroglia vajab ellujäämiseks ja täiendamiseks. või laiendage nende arvu.
Oluline on see, et mikrogliaalide ammendumist ei seostatud kirurgilise haava paranemise vähenemisega ega immuunrakkude ja -molekulide taseme muutumisega väljaspool aju ning mikroglia tase normaliseerus kahe päeva jooksul pärast ravi PLX5622 lõpetamist.
Kuid selles uuringus ei uurinud UCSF-i teadlased mikroglia ammendumise võimalikke pikaajalisi mõjusid rohkem kui üks nädal pärast operatsiooni.
"Meie plaan on läbi viia rohkem prekliinilisi uuringuid, et uurida selle lähenemisviisi potentsiaali, lootes, et see osutub lõpuks kliiniliselt rakendatavaks mitte ainult kirurgias, vaid ka muude haiguste korral, mis viivad kognitiivse languseni," ütles Koliwad.
Allikas: California ülikool, San Francisco
