Biomarkerid võivad aidata leida Alzheimeri tõbi enne sümptomite algust

John Hopkinsi ülikooli meditsiinikooli teadlased teatavad, et nad suudavad ennustada, millal inimestel tekib Alzheimeri tõvega seotud kognitiivne häire aastaid enne esimeste sümptomite ilmnemist.

Nad ütlevad, et saavad seda teha, mõõtes teatud valkude taset tserebrospinaalvedelikus (CSF).

Teadlased spekuleerivad, et need biomarkerid võivad aidata suunata võimalike ravimiravimite varasemat kasutamist Alzheimeri tõve ennetamiseks või peatamiseks, kui inimesed on endiselt tunnetuslikult normaalsed.

Alzheimeri tõvega seotud ajukahjustuse peatamiseks mõeldud ravimid on kliinilistes uuringutes ebaõnnestunud, võib-olla seetõttu, et neid antakse teadlaste sõnul patsientidele, kellel on juba sümptomid ja mille ületamiseks on liiga palju kahjustusi.

"Kui me näeme kõrge vererõhu ja kõrge kolesterooliga patsiente, ei ütle me, et ootame teid ravima, kuni teil tekib kongestiivne südamepuudulikkus. Varajane ravi hoiab südamehaigustega patsiendid süvenemast ja võimalik, et sama võib olla ka nende sümptomitega, kellel on eelsümptomaatiline Alzheimer, »ütles neuroloogiaprofessor ja uuringu esmane uurija Ph.D. Marilyn Albert.

"Kuid Alzheimeri tõve tulekut on olnud raske näha, kuigi usume, et see hakkab ajus arenema kümme aastat või kauem enne sümptomite ilmnemist."

Uue uuringu jaoks kasutas Hopkinsi uurimisrühm aastatel 1995–2005 dementsuse riskirühma kuuluvate vanemate kontrollide biomarkerite (BIOCARD) jaoks kogutud CSF-i, milles osales 265 keskealist tervet vabatahtlikku. Uurijad teatasid, et umbes 75 protsendil rühmast oli lähedane Alzheimeri tõvega pereliige, mis on nende häirete tekkimise risk tavapärasest suurem.

Kümne aasta jooksul ja ka 2009. aastal andsid teadlased osalejatele neuropsühholoogiliste testide ja füüsilise eksami.

Nad leidsid, et kahe valgu - fosforüülitud tau ja CSF-s leitud beeta-amüloidi - konkreetne algsuhe oli enam kui viis aastat enne sümptomite ilmnemist kerge kognitiivse häire kuulutaja, sageli Alzheimeri tõbi eelkäija.

Teadlased leidsid ka, et aja suhe muutus oli ka ennustav. Uuringu kohaselt on seljavedelikus rohkem tau ja vähem beeta-amüloidi, seda tõenäolisem on sümptomite tekkimine. Ja Alberti sõnul tõuseb tau ja beetaamüloidi suhe kiiremini, seda tõenäolisemalt sümptomid arenevad.

Teadlased on teadnud, et need valgud olid kaugelearenenud haigusega patsientide seljaaju vedelikus. "Kuid me mõtlesime, kas saaksime aju seljaaju vedelikus midagi mõõta, kui inimesed on kognitiivselt normaalsed, et anda meile aimu, millal neil raskused tekivad," ütles Albert. "Vastus on jah."

Alzheimeri tõbi häirib kriitilisi ainevahetusprotsesse, mis hoiavad neuroneid tervena. Need häired põhjustavad neuronite töö lõpetamise, kaotavad sidemed teiste närvirakkudega ja lõpuks surevad.

Alzheimeri tõvega inimeste ajus on arvukalt kahte ebanormaalset struktuuri - amüloidnaastud ja tau-st valmistatud “puntrad”, selgitavad teadlased.

Naastud on beeta-amüloidi kleepuvad kogunemised, mis kogunevad väljaspool neuroneid, samas kui puntrad moodustuvad neuronite sees. Kui rakkude sees on liiga palju puntraid, hakkavad rakud surema. Normaalses ajus aitab tau närviraku luustikul end säilitada. Kui liiga palju fosfaatrühmi kinnitub tau külge, tekib liiga palju valku ja moodustuvad puntrad.

Alberti sõnul usuvad teadlased, et beeta-amüloidi suhteline kogus seljavedelikus väheneb, kui Alzheimeri tõbi progresseerub, kuna see jääb naastudesse kinni ja ei pääse seetõttu vedelikku.

Ehkki BIOCARDi uuring on kestnud juba peaaegu kaks aastakümmet, on Alberti sõnul mõned esimesed prognoosivad andmed sellest välja tulnud. Ta ütles, et selle põhjuseks on aeg, mis kulub isegi kõrge riskiga keskealistel inimestel dementsuse tekkeks.

Ainult 53 algsest patsiendist on jõudnud kergete kognitiivsete häirete või dementsuseni, mis annab valimi suuruse, mis on esialgsete järelduste tegemiseks piisavalt suur, ütles ta. Nende esimeste sümptomite hulka kuuluvad mäluhäired, näiteks enese kordamine, kohtumiste unustamine ja teiste öeldu unustamine.

Albert hoiatab, et biomarkerite suhe ei ole praegusel hetkel piisavalt täpne, et täpselt ennustada, kas konkreetne inimene on dementsusesse liikumas. Aja jooksul on vaja uurimisrühma kuuluvate inimeste kohta käivat teavet veelgi analüüsida, märkis ta.

Kuid kui leiud osutuvad õigeks, võiksid nad saadaolevate ravimitega varajase ravi kasutamist suunata, ütles ta. Tulemusi võib kasutada ka uute ravimite testimiseks, nähes, kas need muudavad valkude muutumise kiirust aja jooksul, järeldas ta.

Uuring avaldati ajakirjas Neuroloogia.

Allikas: Johns Hopkinsi meditsiin