Migreeni ärahoidmiseks geenidega tinkkimine
Kaks uut ravimit paljulubavates kliinilistes uuringutes kasutavad geenitehnoloogiat migreeni peavalude ennetamiseks, mis on maailmas kõige levinum ja seitsmendal kohal puudega meditsiiniline häire.
Mõlemad kasutavad geneetiliselt muundatud “monoklonaalseid antikehi”, mis ründavad migreeni ennetamisel uut sihtmärki, väikest valku, mida nimetatakse kaltsitoniini geeniga seotud peptiidiks või CGRP-ks.
CGRP on seotud migreeni korral kogetud valu edasikandumisega ja suurenenud tundlikkusega selle suhtes. See on migreeni alguses kriitilise tähtsusega. CGRP suurendab ka südamelööke ja muudab sensoorse ülekande migreeni ajal.
CGRP-d toodavad seljaaju ümbritsevad neuronid tavapärasest suuremas koguses enne migreeni ja migreeni ajal ning vahendatakse spetsiifiliste retseptorite kaudu. Nii et üks viis migreeni tekke ärahoidmiseks on CGRP retseptorite blokeerimine. Kuid kunagi varem ei ole ravimeid välja töötatud spetsiaalselt CGRP-le suunatud.
Esimeses uuringus tegi Peter J.Goadsby, MD, California ülikoolist San Franciscos, ja tema kolleegid uurisid CGRP-vastast antikeha nimega ALD403. 163 inimesele, kellel oli migreen viis kuni 14 päeva kuus, manustati kas üksik intravenoosne ALD403 annus või platseebo. Järgmise kaheksa nädala jooksul registreeriti migreenid ja osalejaid jälgiti kõrvaltoimete jälgimiseks kokku 24 nädala jooksul.
Ravim oli seotud keskmiselt 5,6 vähem migreenipäevaga kuus, mis võrdub 66-protsendilise langusega. Siiski vähendas platseebo ka migreenipäevi 52 protsenti. Rühmade vaheliste kõrvaltoimete osas erinevusi ei täheldatud.
"Üks ALD403 1000 mg intravenoosne annus näitas efektiivsust migreeni ennetavas ravis patsientidel, kellel on migreenipäevade kõrge sagedus kuus," märkisid teadlased.
Nad lisavad, et ALD403 oli üldiselt ohutu ja hästi talutav. "Need tulemused toetavad suuremate randomiseeritud, platseebokontrollitud uuringute läbiviimist ja võivad potentsiaalselt kujutada uut ajastut migreeni spetsiifilises ja mehhanismipõhises ennetavas ravis," järeldavad nad.
Sama meeskond viis läbi teise uuringu 217 inimesega, kellel oli migreen neli kuni 14 päeva kuus. Osalejad said 12 nädala jooksul igal teisel nädalal süsti teise anti-CGRP antikeha nimega LY2951742 või 150 mg platseebot.
Seda ravimit seostati järgneva 12 nädala jooksul keskmiselt 4,2 vähem migreenipäevaga kuus ehk 63 protsenti vähem. Platseebo oli seotud 42-protsendilise langusega.
Kuid seekord oli ravim seotud kõrvaltoimetega, sealhulgas valu süstekohas, ülemiste hingamisteede infektsioonid ja kõhuvalu. Üldiselt peeti seda ravimit ohutuks ja hästi talutavaks.
"Sagedase migreenipeavaluga katsealustel põhjustas ravi LY2951742-ga migreenipeavalupäevade, peavalupäevade ja migreenihoogude arvu märkimisväärse vähenemise võrreldes platseeboga," ütlesid teadlased. "Selle uuringu ohutuse ja kindla efektiivsuse tulemused on paljutõotavad ja õigustavad III faasi uuringute läbiviimist," lisavad nad.
Mõlemad olid II faasi uuringud, seega on tulemuste kinnitamiseks vaja suuremaid uuringuid. Neid esitleti Ameerika Neuroloogiaakadeemia aastakoosolekul PA-s Philadelphias.
ALD403 uuringut toetas Alder Biopharmaceuticals, South Bothell, Washington, USA. LY2951742 uuringut toetas Arteaus Therapeutics Cambridge'ist, Massachusetts, USA. Kuid õigused LY2951742-le on Indianapolisest pärit Eli Lilly & Co tagasi ostnud, olles loonud selle Arteausele kolmeks aastaks.
"Teeme kõik endast oleneva, et kiirendada selle ravimi arengut, sest see hõlmab suurt patsiendipopulatsiooni," ütles Eli Lilly & Co teadusjuht Jan Lundberg.
Mõlema uuringu kaasautor, MD, David Dodick, Phoenixi Mayo kliinikust Arizonas, kommenteeris: „Migreen on endiselt halvasti ravitud ning on olemas vähe tõhusaid ja hästi talutavaid ravimeetodeid, mis takistavad rünnakute tekkimist. Migreeni ravivajadus on tohutu. ”
Viited
Goadsby, P. J. et al. ALD403 randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga uuring: anti-CGRP peptiidantikeha sagedase episoodilise migreeni ennetamisel. Esitati reedel, 2. mail 2014 Ameerika Neuroloogiaakadeemia 66. aastakoosolekul Philadelphias, PA.
Dodick, D. W. jt. CGRP monoklonaalne antikeha LY2951742 migreeni ennetamiseks: 2. faas, randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga uuring. Esitati reedel, 2. mail 2014 Ameerika Neuroloogiaakadeemia 66. aastakoosolekul Philadelphias, PA.
