Vaktsiin peatab hiirtel kokaiini külma
Laboris on teadlased loonud pikaajalise kokaiinivastase immuunsuse hiirtel, mis on oluline samm selle suunas, et aidata inimsõltlastel uimastist lahti saada ja sellest eemale hoida.
Mitmete mainekate asutuste teadlased töötasid selle toote välja, andes hiirtele vaktsiini, mis ühendab tavalise nohuviiruse osakesed kokaiini jäljendava osakesega.
Oma uuringus, mis on avaldatud veebi täiustatud väljaandes Molekulaarne teraapia, väidavad teadlased, et see uudne strateegia võib olla esimene, mis pakub kokaiinisõltlastele üsna lihtsat viisi oma harjumuse kaotamiseks ja ümberpööramiseks. Lähenemisviis võib olla kasulik ka teiste sõltuvuste, näiteks nikotiini, heroiini ja metamfetamiini ravimisel.
"Meie väga dramaatilised andmed näitavad, et suudame kaitsta hiiri kokaiini mõju eest ja arvame, et selline lähenemine võib olla inimeste paljulubavuse vastu võitlemisel väga paljutõotav," ütleb uuringu juhtivteadur, meditsiinidirektor Ronald G. Crystal. geneetiline meditsiin Weill Cornelli meditsiinikolledžis.
"Vaktsiin pärsib ravimi stimuleerivat toimet," ütles Scripsi uurimisprofessor Kim Janda, Ph.D., kaasautor ja teerajaja sõltuvust tekitavate ravimite nagu kokaiin vastaste vaktsiinide väljatöötamisel.
"Erinevalt teistest raviviisidest ei sega selline vaktsiin ravimi neuroloogilisi sihtmärke, vaid takistab kokaiini jõudmist ajju."
Uues uuringus püsis vaktsiiniefekt vähemalt 13 nädalat, mis on sellise lähenemisviisi puhul pikim ajahetk. Kuna vaktsiin ei vaja tõenäoliselt mitut kallist infusiooni, loodavad teadlased, et see võib kiiresti liikuda inimkatsetesse.
Kliiniliselt võiks sellist ravi inimestele pakkuda raviprogrammides, et aidata neil paraneda. Ja nagu enamik teisi raviliike, on see kasulik ainult neile, kes soovivad abi.
"See vaktsiin oleks kõige sobivam narkomaanidele, kes on huvitatud uimastist lahti saamisest," ütles Janda, Eli R. Callaway juuniori keemia õppetool ja Scripps Researchi Skaggsi keemilise bioloogia instituudi liige.
"Põhimõtteliselt peame selliseid vaktsiine narkootikumide kuritarvitamise raviks mõeldud immunoloogilisteks abistajateks ja käesoleval juhul võib see osutuda ülimalt kasulikuks crack-sõltlastele, kelle ägenemiste sagedus on ülimalt kõrge."
Riikliku tervishoiuinstituutide koosseisu kuuluva riikliku uimastite kuritarvitamise instituudi värskeima statistika kohaselt oli 2008. aastal 5,3 miljonit 12-aastast ja vanemat ameeriklast kokaiini kuritarvitanud mis tahes kujul ja 1,1 miljonit kuritarvitanud inimest vähemalt üks kord eelmisel aastal uuringule.
Erythroxylaceae coca taime lehest saadud kokaiin on väga tugev ravim, mis soolana kas nurrutakse või lahustatakse vees ja süstitakse otse vereringesse. Sool neutraliseeritakse sageli ka lahustumatuks "vaba aluse" vormiks, mis on suitsutatud.
Pärast vereringesse sattumist läbib ravim vere-aju barjääri ja akumuleerub kiiresti ajus. "Aju tase tõuseb väga kiiresti, kui kokaiin on süsteemi sisse viidud," ütles Janda.
Veelgi enam, kokaiin koguneb aju tasustamise süsteemide osadesse, nagu tuum accumbens. Seal segavad kokaiinimolekulid dopamiini normaalset reguleerimist, seondudes dopamiini transporteritega ja blokeerides neil neurotransmitteri ringlussevõtu.
See viib dopamiini kogunemiseni tuumas, mis tekitab kasutajale eufoorilise tunde - kiire kiirustamine, mis tabab sekundit pärast ravimi võtmist ja kestab mitu minutit. Selle kohese tasu psühholoogiline mõju on uimastite otsimise aluseks kasutajate seas. Sunniviisilisi kasutajaid - sõltlasi - kannab tajutav soov efekti järele, mis segab taastuva sõltlase püüdlusi puhtana püsimiseks mitu korda.
Intravenoossete narkomaanide seas on levinud teade, et nende esimene süst - see esimene koksihoor, heroiinilöök või pragunemine - tekitas kõige suurema tunde, mida nad kunagi kogenud on. Paljud ütlevad teile ka, et nad kulutasid liiga sageli oma raha, tervist, perekonda, sõpru ja elu selleks, et proovida seda tunnet tagasi saada.
"Kahjuks puudub metadoon kokaiini jaoks," ütles Janda. "Immunoteraapia võib siiski anda täiendava tõuke, et hoida inimest suurema retsidiivi käes, kuna pärast immuniseerimist ei põhjusta libisemine ravimi toimet."
Janda laboratoorium ja Scripps Researchi sõltuvushaiguste neurobioloogia komitee esimehe Ph.D. doktor George Koobi labor on töötanud juba üle kümne aasta, et leida uusi lähenemisviise selliste sõltuvust tekitavate narkootikumide nagu kokaiin vastu võitlemiseks. .
Eelmises töös oli Janda ja tema meeskond välja töötanud mitu kokaiinivastaste vaktsiinide alternatiivset ravimvormi, mis toimisid ka vereringes oleva ravimi aktiivse immuunvastuse stimuleerimisega.
Nende varasemate vaktsiinide puuduseks oli valmis kliinilistesse uuringutesse ülekantavuse puudumine.
Uues uuringus kasutas meeskond ära kokaiini-hapteeni karkassi (kokaiini antigeen, mis kutsuks esile kokaiini tootvaid antikehi), mille Janda arendas 90ndate alguses, modifitseerides seekord seda keemiliselt, nii et selle külge saaks kinnitada adenoviiruse komponendid, tavaline nohu.
Nii sai inimese immuunsüsteem hoiatuse nakkusetekitaja (viirus) suhtes, kuid õppis kokaiini sissetungijana ka “nägema”. Selles lähenemisviisis kasutasid teadlased ainult adenoviiruse neid osi, mis kutsusid esile immuunvastuse, jättes kõrvale haigust tekitavad osad.
Vaktsiini mõju testimiseks süstisid teadlased miljardeid neid viiruse koostisi laborihiirtele ja leidsid vaktsiini vastu tugeva immuunvastuse. Katseklaasidesse pannes ahmisid need antikehad kokaiini.
Seejärel testisid teadlased vaktsiini mõju käitumisele ja leidsid, et hiired, kes said vaktsiini enne kokaiini, olid ravimi kasutamise ajal palju vähem hüperaktiivsed kui vaktsineerimata hiired. Mõju oli näha isegi hiirtel, kes said suuri korduvaid kokaiini annuseid. Kokaiini annused peegeldasid koguseid, mida inimesed võivad kasutada.
Kuigi tee kaubanduslikult saadaval oleva ravimi juurde on pikk ja vaktsiini tuleb inimestel veel põhjalikult testida, loodavad teadlased, et nende töö viib ühel päeval uue viisini kokaiinisõltuvuse vastu võitlemiseks.
Allikas: Scripps Research Institute
