Nii loodus kui ka toitmine suurendavad skisofreenia riski
Meeskond töötas koos geneetiliselt muundatud hiirtega, samuti tuhandete skisofreeniahaigete inimeste genoomidega. Nad avastasid, et skisofreenia riskigeenide defektid koos keskkonnastressiga kohe pärast sündi võivad põhjustada ebanormaalset aju arengut ja suurendada skisofreenia tekkimise riski ligi poolteist korda.
"Meie uuring viitab sellele, et kui inimestel on ainult üks geneetiline riskitegur või traumaatiline keskkond ainuüksi väga varases lapsepõlves, ei pruugi neil tekkida selliseid vaimseid häireid nagu skisofreenia," ütleb neuroloogiaprofessor, doktor Guo-li Ming. ja Johns Hopkinsi ülikooli meditsiinikooli rakutehnika instituudi liige.
"Kuid leiud viitavad ka sellele, et kellel on geneetiline riskitegur ja kellel on varases elus teatud tüüpi stress, võib haigus areneda tõenäolisemalt."
Skisofreenia täpse põhjuse või põhjuste väljaselgitamine on olnud paljude keerukate geenide ja keskkonnamõjurite vastastikuse mõju tõttu teadaolevalt keeruline, ütleb Ming.
Molekulaarsel tasemel vihjete otsimisel süvenesid teadlased kahe haigusega pikka aega seotud teguri: aju arenguks elulise tähtsusega häiritud skisofreenia 1 (DISC1) valgu ja vajaliku ajukemikaali GABA koostoimes. aju normaalseks tööks.
Uuringu jaoks kujundasid teadlased hiirtel madalama DISC1 valgu taseme ühte tüüpi hipokampuses - õppimise, mälu ja meeleolu reguleerimisega seotud ajupiirkonnas.
Mikroskoobi abil märkisid nad, et vastsündinud DISC1 valgu taseme vastsündinud ajurakkudel olid neuronid, mille suurus ja kuju sarnanes normaalse DISC1 valgu tasemega hiirtega. Seejärel konstrueerisid teadlased hiirtel samad neuronid, et neil oleks efektiivsem GABA. Need ajurakud nägid välja palju erinevad kui tavalised neuronid, pikemate projektsioonidega.
Vastsündinud hiirtel, kellele manustati nii efektiivsemat GABA-d kui ka vähendatud DISC1 taset, olid kõige pikemad prognoosid, mis viitab Mingi sõnul sellele, et nii DISC1 kui ka GABA kõrvalekalded võivad koos arenevaid neuroneid halvendada.
Samal ajal demonstreerisid teised Calgary ülikooli ja Jaapani riikliku füsioloogiateaduste instituudi uurimisrühmad vastsündinud hiirtel, et keskkonna ja rutiinse stressi muutused võivad takistada GABA-d arenduse ajal korralikult töötamast.
Järgmisena uurisid teadlased stressiolukorras nii normaalseid kui ka vähendatud DISC1 tasemega hiiri. Hiirte stressiks eraldati vastsündinuid kümme päeva kolm tundi päevas emadest. Seejärel uurisid teadlased stressis olevate normaalsete vastsündinute neuroneid ja ei leidnud nende suuruse, kuju ja korralduse osas erinevusi rõhutute hiirtega.
Kuid kui nad rõhutasid vastsündinud hiiri, kellel oli vähenenud DISC1 tase, olid neuronid suuremad, organiseerimatumad ja projektsioonidega võrreldes suuremad kui hiire neuronid. Tegelikult läksid prognoosid aju valedesse osadesse.
Lõpuks, et näha, kas hiirte tulemused vastavad kahtlustatavatele inimese skisofreenia riskiteguritele, võrdlesid teadlased 2961 skisofreeniaga patsiendi ja Šotimaalt, Saksamaalt ja Ameerika Ühendriikidest pärit tervete inimeste geneetilisi järjestusi.
Tulemused näitasid, et kui inimese genoomis esines üks spetsiifiline kombinatsioon ühe DNA-tähe muutustest, siis on sellel inimesel skisofreenia 1,4 korda tõenäolisem kui ilma selleta. Risk ei suurenenud, kui ainult ühes neist geenidest toimus üks DNA-tähe muutus.
"Nüüd, kui oleme kindlaks teinud täpsed geneetilised riskid, saame ratsionaalselt otsida ravimeid, mis parandavad neid defekte," ütleb Hongjun Song, Ph.D., kaasautor, neuroloogiaprofessor ja tüvirakkude programmi direktor Instituudis. Rakutehnika.
Aruanne on avaldatud aastalKamber.
Allikas: Johns Hopkinsi meditsiin
