Roti uuring näitab, kuidas ketamiin depressiooni vastu võitleb
Kaks kolmest varem ravimata depressiooniga kliinilises uuringus osalejast kogevad pärast ketamiini intravenoosset manustamist depressiooni sümptomite kiiret ja pikaajalist lõppu. Ketamiini toime kestab tavaliselt umbes nädal - palju kauem, kui oleks oodata ketamiini kuuetunnise poolväärtusajaga kehas.
Kuid ketamiini edu täpne mehhanism on jäänud ebaselgeks.
Nüüd kirjeldavad Chicago närvikolledži Illinoisi ülikooli teadlased uues näriliste uuringus ketamiini võimet molekulaarseid mehhanisme depressiooni jälgedes peatada ja seda eemal hoida.
Nad teatasid oma avastustest ajakirjas Molekulaarne psühhiaatria.
Varasemates uuringutes näitas uurimisrühm, et selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d) - kõige sagedamini välja kirjutatud antidepressantide klass, kuhu kuuluvad Prozac ja Zoloft - töötavad ajus, viies G-valkudeks nimetatud molekule rakus olevate lipiidiparvede alt välja. membraan, kus G-valgud on inaktiivsed.
Need G-valgud toodavad keemilist saadetist, mida nimetatakse tsükliliseks AMP-ks, millest närvirakud peavad korralikult signaali andma.
Depressiooniga inimestel on suurem osa nende G-valkudest pakendatud nendesse membraaniplaastritesse koos halva ajurakkude signaalimisega, mis võib soodustada depressiooni sümptomeid, sealhulgas üldise tuimuse tunnet.
Eelmises uuringus, kui uurimisrühm paljastas roti ajurakke SSRI-dega, akumuleerus ravim lipiidiparvetesse ja G-valgud liikusid parvedest välja. Liikumine oli järkjärguline, mitme päeva jooksul, mis võib olla põhjus, miks SSRI-de ja enamiku teiste antidepressantide töö alustamiseks võib kuluda palju aega.
Uues uuringus viisid teadlased läbi sarnase katse ketamiiniga ja märkasid, et G-valgud lahkusid parvedest palju kiiremini. G-valgud hakkasid lipiidiparvedest välja rändama 15 minuti jooksul.
Ja ketamiini pikaajaline toime võib olla tingitud asjaolust, et G-valgud liikusid lipiidiparvetesse tagasi väga aeglaselt.
"Kui G-valgud liiguvad lipiidiparvedest välja, võimaldab see ajurakkude vahel paremat suhtlemist, mis aitab teadaolevalt leevendada mõningaid depressiooni sümptomeid," ütles dr Mark Rasenick, Füsioloogia ja psühhiaatria professor. Illinois Chicago meditsiinikolledžis.
"Kas neid viivad välja traditsioonilised antidepressandid või ketamiin, pole vahet, kuigi ketamiini kasutamisel liiguvad G-valgud lipiidiparvetesse tagasi väga aeglaselt, mis selgitaks ravimite pikaajalist mõju depressioonisümptomitele. ”
"See illustreerib veelgi, et G-valkude liikumine lipiidiparvedest on antidepressantide efektiivsuse tõeline biomarker, olenemata nende toimimisviisist," selgitas Rasenick. "See kinnitab, et meie rakumudel on kasulik vahend võimalike uute antidepressantide kandidaatide mõju näitamiseks G-valkude liikumisele ja nende ravimite võimalikule efektiivsusele depressiooni ravimisel."
Allikas: Illinoisi ülikool Chicagos
