Kuidas bipolaarsed ravimid toimivad?
Uues uurimistöös vaadatakse üle ravimid, mida inimesed kasutavad bipolaarse häire korral - ravimid, mis hoiavad inimesi maniakaalsetes või depressiivsetes tujudes.
Michigani ülikooli meditsiinikooli ajukoe uuring aitab paljastada, mis tegelikult juhtuda võib. Ja edasised uuringud tüvirakkude abil, mis on programmeeritud toimima nagu ajurakud, on juba käimas.
Geneetilise analüüsi abil võib uus uuring oletada, et teatud ravimid võivad aidata "normaliseerida" paljude ajurakkude vahelises suhtluses osalevate geenide aktiivsust.
Uuring on avaldatud ajakirjas Bipolaarsed häired.
Teadlased uurisid surnud inimeste ajukoeid nii bipolaarse häirega kui ka ilma selleta. Seejärel analüüsisid uurijad koe, et näha, kui sageli teatud geenid aktiveerusid või ekspresseerusid.
"Leidsime, et ravimeid võtvatel inimestel on sadu geene, mille aktiivsus on korrigeeritud - see on kooskõlas asjaoluga, et bipolaarse inimesega inimestel on palju geene," ütles vanemautor Melvin McInnis, MD.
"Näib, et ravimite, eriti antipsühhootikumide klassi kuuluvate ravimite võtmine normaliseerib nende inimeste geeniekspressiooni mustrit, nii et see läheneb bipolaarse inimese omale."
Bipolaarse häire mehhanismi mõjutavad aju geneetilised erinevused - kuigi teadlased otsivad endiselt spetsiifilisi kaasatud geenikombinatsioone.
McInnis ja tema kolleegid on nüüd asunud uurima, arendades välja mitmeid indutseeritud pluripotentsete tüvirakkude ridu (iPSC), mis on saadud bipolaarse häirega ja ilma selleta vabatahtlikelt, mis võimaldavad veelgi põhjalikumalt uurida bipolaarse häire arengut ja geneetikat.
Uues uuringus vaadeldi 2119 erineva geeni ekspressiooni ehk aktiivsuse taset 14 bipolaarse häirega inimese ajus ja 12 vaimse tervise tingimusteta inimese ajus.
Kõik ajud olid osa erasektori rahastatud mittetulundusühingu ajupangast, mis kogus ja hoidis annetatud aju ning registreeris, milliseid ravimeid inimesed surma ajal tarvitasid.
Seitse aju pärinesid bipolaarse häirega inimestelt, kes olid surres võtnud üht või mitut antipsühhootikumi.
Nende ravimite hulka kuuluvad klosapiin, risperidoon ja haloperidool ning neid kasutatakse sageli bipolaarse häire raviks. Enamik 14 bipolaarse häirega ajudoonorist tarvitas surma ajal ka muid ravimeid, näiteks antidepressante.
Kui teadlased võrdlesid antipsühhootikumidega kokku puutunud bipolaarse häirega patsientide ajude geeniaktiivsuse mustreid nende seas, kes seda ei teinud, nägid nad silmatorkavaid erinevusi.
Seejärel, kui nad võrdlesid antipsühhootikume tarvitanud patsientide aktiivsusmudeleid bipolaarse häireta inimeste omadega, leidsid nad sarnased mustrid.
Teadlaste sõnul olid sarnasused kõige tugevamad geenide ekspressioonis, mis on seotud signaalide edastamisega üle sünapside - lünk ajurakkude vahel, mis võimaldavad rakkudel üksteisega "rääkida".
Lisaks oli sarnasusi ka Ranvieri sõlmede korralduses - asukohad närvirakkude ääres, kus signaalid saavad liikuda kiiremini.
Kasutades „geenikiibi” analüüsi, et mõõta geeniaktiivsust näitavate messenger RNA molekulide olemasolu ja keerukat andmete analüüsi, suutsid uurijad kaardistada ajude ekspressioonimustrid ja jaotada tulemused bipolaarse staatuse ja ravimite kasutamise järgi.
Bipolaarne ja kontroll (mitte-bipolaarne) aju sobitati vanuse, soo ja muude tegurite järgi.
"Bipolaarse häire korral pole see seotud ainult ühe geeniga - see on terve nende sümfoonia," ütles McInnis, kes on aidanud juhtida U-M bipolaarse geneetika uuringuid ligi kümme aastat.
"Näib, et ravimid nihutavad neid suunas, mis sobib rohkem tavapärase väljendusmustriga."
Nukutute seas olid geenid, mis on juba seondunud bipolaarse häirega, sealhulgas glükogeeni süntaasi kinaas 3 beeta (GSK3β), FK506 siduv valk 5 (FKBP5) ja Ankyrin 3 (ANK3).
McInnis usub, et rakukultuuriuuringute tulevased uuringud annavad rohkem teavet selle kohta, kuidas bipolaarse häire ravimid toimivad, ja võimaldab analüüsida uusi molekule, mis võiksid olla potentsiaalsed uued ravimid.
Allikas: Michigani ülikool
