Uuringud jätkavad HIV-patsientide vaimse languse sihtrühma
Viimase 20 aasta jooksul on teadlased ja arstid kokku pannud võimsa kombinatsiooni ravimeetoditest, mis enamikul patsientidel võivad peaaegu HIV-i progresseerumise peatada. See kombineeritud retroviirusevastane ravi ehk CART võib viia viiruse taseme kehas alla tuhandikuni muidu. See tähendab HIV-i jaoks palju rohkem tervislikke aastaid.
Kuid need positiivsed mõjud ei dubleeru ajus, kus viirus põhjustab agressiivsele ravile vaatamata jätkuvalt langust. Ligikaudu pooltel HIV-infektsiooniga patsientidest esinevad negatiivsed kognitiivsed sümptomid, näiteks raskused mõtlemisel või keskendumisega. Siiani on ligi tosin inimestega läbi viidud uuringut ebaõnnestunud, et leida haigusele tõhusat ravimit, mida nimetatakse HIV-ga seotud neurokognitiivseks häireks.
Probleem seisneb selles, kuidas aju reageerib HIV-le. Kui aju tuvastab viiruse, vabastab keha probleemi ründamiseks ja ohu kõrvaldamiseks immuunrakud, mis voolavad üle. Kahjuks muutub vastus ise probleemiks, kui immuunrakud ründavad terveid ajurakke. Eriti haavatavad on keerukad struktuurid, mida nimetatakse sünapsideks ja mis on ajurakkude suhtluses kesksel kohal.
Kuigi HIV-i mõju ajule on kiire, ei koge ajurakud täielikku surma. Selle asemel haigestuvad ajurakud, mida nimetatakse neuroniteks. Täpsemalt kaotavad nad olulised struktuurid, mida nimetatakse dendriitideks, mis põhjustab ajurakkude suhtluses düsfunktsiooni. Kuna tegemist on järkjärgulise protsessiga, on lootust sümptomite tagasipöördumiseks, kuna uuringute kohaselt on need “haiged” rakud taastunud pärast põletikulise rünnaku lõpetamist.
Toetus edasistele uuringutele tuleb olulisel ajal. Meeskond eesotsas neuroloog Harris A. “Handy” Gelbardiga, MD, Ph.D. Rochesteri ülikooli meditsiinikeskuse liige, kuhu kuuluvad Rochesteri rühm ning Nebraska ülikooli ja Califia Bio Inc. teadlased, on just välja töötanud ühendi, mis näitab laboratoorsetes uuringutes suurt lubadust. Teadlased loodavad inimestega alustada kliinilist uuringut viie aasta jooksul - see on äärmiselt oluline samm haigusseisundi jaoks, millel puudub heakskiidetud ravi.
"Enamik patsiente suudab toime tulla HIV kognitiivsete mõjudega, kuid sageli on nende kognitiivsed võimed vähenenud.Nende võime võtta uusi ülesandeid, tõeliselt keskenduda või žongleerida mitme ülesandega korraga, võib väheneda, ”ütles närviarengu ja haiguste keskuse direktor Gelbard.
"HIV nakatab aju varakult ja teeb seal kaost, hoolimata meie parimatest ravimeetoditest. See on tõsine probleem kogu maailmas enam kui 30 miljonile HIV-i nakatunud inimesele. "
"Sünapsid on neuroloogilise funktsiooni valuuta," lisas Gelbard. "Mida rohkem sünapsi kahjustada, seda rohkem sümptomeid patsiendid märkavad."
Testitav ühend on välja töötatud põletiku aeglustamiseks või sellest vabanemiseks, käivitades põletikulise protsessi eest vastutava ensüümi MLK3. Teadlased usuvad, et kui see ensüüm on ebanormaalselt aktiivne, saab sellest ülioluline lüliti, mis põhjustab rakke, mis tavaliselt aju neuroneid toidaksid, rünnata hoopis neuroneid ja sünapse.
MLK3 peatamiseks ühendi leidmisel leidis meeskond abi teiste teadlaste töös eksperimentaalse ravimiga, mille eesmärk oli ensüümi peatamine Parkinsoni tõve korral. Kuigi see ühend ei aidanud patsiente aidata, pakkus see meeskonnale üliolulisi vihjeid selle kohta, kuidas MLK3 paremini sihtida.
Meeskond võttis need vihjed ja sõelus tuhandeid ühendeid, kasutades tulemusi, et luua tugevam ühend, mis suudaks MLK3 peatada. Meeskond on näidanud, et see ühend pääseb edukalt ajusse ja püsib seal tasemel, mis on vajalik MLK3 välja löömiseks. Testides on ühend edukalt põletiku dramaatilises vähendamises ja sünapsi struktuuri säilitamises.
Gelbard juhib tähelepanu sellele, et need uued HIV-dementsusega seotud leiud tasuvad tõenäoliselt ära ka muude seisundite korral. Ta lisab, et nii põletikul kui ka MLK3-l on Alzheimeri ja Parkinsoni tõve puhul suur roll. Ja ta märgib, et see ühend näitab väga varajast lubadust ka südamepuudulikkuse raviks.
Allikas: Rochesteri ülikooli meditsiinikeskus
