Teadlaste eesmärk on ajus uus rada depressiooni leevendamiseks
Märkimisväärne osa patsientidest ei reageeri antidepressantidele ja mõned tunnevad end isegi halvemini - see on sünge tõsiasi, mis rõhutab tungivat vajadust leida muid ravivõimalusi.
Uues hiirteuuringus on Loode-Meditsiini teadlased avastanud ajus tee, mis võib olla paljulubav uus ravimitundlikkus reageerimata depressiooniga inimestele.
"Uute ravimite väljatöötamise võimaluste kindlakstegemine on oluline samm depressiivsete häirete ravi parandamisel," ütles Loodeülikooli Feinbergi meditsiinikooli esimene autor ja MD / Ph.D tudeng Sarah Brooker.
Brooker viis uuringu läbi Feinbergi neuroloogiaprofessori ja Loode-Meditsiini neuroloogi vanemteaduri dr Jack Kessleri laboris.
Nende uuringute eesmärk on saada parem arusaam praeguste antidepressantide toimimisest ajus, mille lõppeesmärk on leida uued ravimieesmärgid, mis oleksid efektiivsemad inimestele, kes ei reageeri praegustele ravimitele.
Uuringu käigus avastasid teadlased esimest korda, et antidepressandid, nagu Prozac ja tritsüklilised ravimid, on suunatud hipokampuses asuvale rajale, mida nimetatakse BMP signaalirajaks. Signaalitee on rakus olev molekulide rühm, mis töötab koos ühe või mitme raku funktsiooni juhtimiseks.
Nagu kaskaad, aktiveerib see pärast raja esimest molekuli signaali signaali ka teist molekuli ja nii edasi, kuni raku funktsioon on täidetud.
Teadlased leidsid, et Prozac ja tritsüklilised ravimid pärsivad seda rada ja käivitavad seeläbi aju tüvirakud, et tekitada rohkem neuroneid, mis vastutavad meeleolu ja mälu moodustumise eest. Kuid teadlased ei teadnud, kas raja blokeerimine aitas kaasa ravimite antidepressantide toimele, kuna Prozac toimib ajus mitmel mehhanismil.
Pärast BMP raja tähtsuse kinnitamist depressioonis uurisid teadlased depressiooniga hiirtel ajuvalku, mida nimetatakse Nogginiks. Noggin blokeerib teadaolevalt BMP raja ja stimuleerib uusi neuroneid, seda protsessi nimetatakse neurogeneesiks.
"Eeldasime, et sellel on antidepressantne toime, kuid me ei olnud selles kindlad," ütles Brooker.
Nad avastasid, et Noggin blokeerib tee täpsemini ja tõhusamalt kui Prozac või tritsüklilised, kuna hiirtel oli peagi tugev antidepressant.
Hiirte depressiooni märk on pigem kalduvus sabast kinni hoides elutult rippuda kui selle nimel, et end püsti saada. Pärast Noggini saamist proovisid hiired end energiliselt tõsta, samas kui kontrollhiired andsid suurema tõenäosusega alla ja lihtsalt rippusid seal.
Seejärel pandi hiired eraldatud (ohutute) ja avatud (vähem ohutute) ruumidega rägastikku. Noggini hiired olid vähem ärevad ja uurisid rohkem labürinte kui kontrollhiired.
"Depressioonini viivad aju biokeemilised muutused pole hästi mõistetavad ja paljud patsiendid ei reageeri praegu saadaolevatele ravimitele," ütles Kessler, samuti tüvirakkude bioloogia professor Ken ja Ruth Davee.
"Meie leiud võivad mitte ainult aidata mõista depressiooni põhjuseid, vaid võivad pakkuda ka uue biokeemilise eesmärgi tõhusamate ravimeetodite väljatöötamiseks."
Uuring avaldati ajakirjas Molekulaarne psühhiaatria.
Allikas: Loodeülikool
