Uuringu ID-d potentsiaalne uus skisofreenia ravim
Jaapani teadlased avastasid skisofreeniaga inimeste ajus puudujäägi. Tulemused võivad viia uute ravimiteraapiate väljatöötamiseni.
Uuringu jaoks viisid Jaapani RIKENi ajuteaduste keskuse (CBS) teadlased läbi surmajärgseid eksameid (lahangud) ja avastasid, et skisofreenia on seotud tavalisest madalama S1P tasemega - rasvmolekuli tüüp, mida leidub valges aju asi.
Viimastel aastatel on skisofreenia ravimravi peatunud. Enamik skisofreenia ravimitest, mis praegu saadaval on, põhinevad dopamiinil, kuid umbes igal kolmandal patsiendil on need ebaefektiivsed. Teadlaste arvates võib S1P lagunemise ärahoidmine olla uus eesmärk ravimite väljatöötamisel.
"Kuna meil pole skisofreenia põhjustajatel teist nurka, tõmbuvad paljud farmaatsiaettevõtted skisofreeniaga seotud ravimite väljatöötamisest välja," ütleb RIKEN CBS-i meeskonnajuht Takeo Yoshikawa. "Loodetavasti võivad meie leiud anda uue nurga uue eesmärgi saavutamiseks ravimite väljatöötamisel."
Ehkki skisofreenia on hästi uuritud vaimne häire, jäävad selle taga olevad mehhanismid saladuseks. Teadlased on juba mõnda aega teadnud, et skisofreeniaga inimeste ajus on vähem valget ainet kui tavalises ajus.
Valget ainet toodavad oligodendrotsüüdid, spetsiaalsed rakud, mis ümbritsevad väljuvaid signaale edastavate neuronite osi, mis aitavad neil omavahel suhelda. Skisofreenia psühhootiliste sümptomite hulka kuuluvad hallutsinatsioonid ja pettekujutelmad - võimetus eristada tegelikkust fantaasiast -, mis võivad tuleneda valgeaine kõrvalekalletest, mis põhjustavad neuronite vahel ebaregulaarset suhtlust.
Takeo Yoshikawa juhtimisel uuris RIKEN CBS-i meeskond sfingolipiide - lipiidide rühma, millel on teadaolevalt palju funktsioone, millest mõned on seotud valge ainega. Skisofreeniaga patsientide kaaderitel viisid teadlased läbi suure valge aine trakti, mis ühendab aju vasakut ja paremat külge. Seda tehes leidsid nad oligodendrotsüütide tootmiseks vajaliku sfingolipiidi S1P tõsise puuduse.
Edasised uuringud näitasid, et kuigi S1P oli toodetud normaalsetes kogustes, metaboliseerus ja lagunes see siis, kui seda poleks tohtinud olla.
"Ravimid, mis takistavad S1P lagunemist, võivad olla eriti tõhusad skisofreenia ravimisel," ütleb Kayoko Esaki, esimene autor ja järeldoktorant.
Ehkki katse kõlab lihtsalt, oli S1P taseme mõõtmine kaadrite ajus suur väljakutse ja nõudis interdistsiplinaarseid teadmisi keemias - täpsemalt massispektromeetrias -, mille tõi meeskonnale Esaki.
"See oli surmajärgse aju esimene psühhiaatriline uuring, milles kasutati massispektroskoopilist analüüsi ja meie avastus ei oleks olnud võimalik ilma meie äsja loodud laiahaardelise sfingolipiidide skriinimise tehnikata," ütleb Yoshikawa.
Pärast skisofreenia aju S1P sfingolipiididefitsiidi avastamist uurisid teadlased bipolaarse häire või raske depressiivse häirega inimeste surmajärgseid ajusid. Nad leidsid, et S1P tase ei erinenud normaalses ajus leiduvast, viidates sellele, et probleem on spetsiifiline skisofreenia suhtes, mitte psüühikahäirete ühine tunnus.
Enne skisofreenia-spetsiifiliste kliiniliste uuringute alustamist on vajalikud uuringud loomadega. "Järgmine oluline samm," ütleb Yoshikawa, "on täpselt kindlaks teha, millised S1P retseptori toimega ravimid on katseloomadel tõhusad. Kuigi uus populaarseim ravim fingolimood töötab S1P retseptoril ja on efektiivne hulgiskleroosi ravimisel, ei tea me veel, kui efektiivne see skisofreenia korral oleks. "
Tulemused avaldatakse ajakirjas Skisofreenia bülletään.
Allikas: RIKEN
