Mõnes skisofreenia ajus esineb valkude ebanormaalne kogunemine, mis sarnaneb Alzheimeri tõvega
Uues uuringus avalikustasid Johns Hopkinsi meditsiini teadlased uued tõendid, mis näitavad, et mõnele skisofreenia ajule on iseloomulik ebanormaalsete valkude kogunemine, mis on sarnane neurodegeneratiivsete häiretega nagu Alzheimeri või Huntingtoni tõvega inimeste ajus esinevate valkudega.
Avaldatud tulemused Ameerika psühhiaatriaajakiri, põhinevad surnud inimdoonorite (keskmine vanus 49) ajukoe proovidel. Teadlased analüüsisid nii skisofreeniaga patsientide 42 proovi kui ka tervete kontrollide 41 ajuproovi. Ligikaudu 75 protsenti ajudest pärines meestelt ja 80 protsenti valgetelt.
Skisofreenia ja neurodegeneratiivsete häiretega seotud kogemuste põhjal soovis uurimisrühm kindlaks teha, kas skisofreenia aju tunnuseid võib näha ka Alzheimeri tõve või muude haigustega patsientide ajus.
"Ajus on ainult nii palju võimalusi ebanormaalsete valkude käsitsemiseks," ütleb uuringu juht ning Johns Hopkinsi ülikooli meditsiinikooli psühhiaatria- ja käitumisteaduste dotsent Frederick Nucifora Jr, DO, PhD, MHS.
"Skisofreenia korral on lõppprotsess vaimne ja käitumuslik ning see ei põhjusta neurodegeneratiivsete haiguste korral täheldatavat füüsilist närvirakkude surma, kuid selgelt on mõningaid üldisi bioloogilisi sarnasusi."
Neurodegeneratiivsete häirete korral purustatakse teatud ebanormaalsed valgud, kuid need ei koondu korralikult toimivateks molekulideks; selle asemel satuvad nad valesti kokku, klombivad kokku ja viivad haigusteni.
Uuringu jaoks murdis meeskond ajukoe proovidest rakud lahti ja analüüsis nende sisu, vaadates, kui palju raku sisust võiks konkreetses detergendis lahustada. Mida rohkem lahustunud sisu, seda raku sisu on normaalsem või tervislikum.
Teiselt poolt näitas vähem lahustunud rakusisaldus, et rakk sisaldab suures mahus ebanormaalseid, valesti kokku pandud valke, nagu on leitud teistes ajuhaigustes.
Meeskond avastas, et veidi vähem kui pooltel (20) skisofreenia ajudest oli suurem osa valkudest, mida ei olnud võimalik detergendis lahustada, võrreldes tervetes proovides leitud kogusega.
Need samad 20 proovi näitasid ka väikese valgu ubikvitiini taseme tõusu, mis on neurodegeneratiivsete häirete korral valgu agregatsiooni marker. Tervete ajukoe proovides ei täheldatud ubikvitiini taseme tõusu.
Oluline on see, et meeskond soovis kinnitada, et antipsühhootilised ravimid, mida patsiendid enne surma võtsid, ei põhjustanud ebanormaalsete valkude kuhjumist. Selle selgitamiseks uurisid nad 4,5 kuu jooksul antipsühhootiliste ravimite haloperidooli või risperidooniga ravitud rottide ajus olevaid valke võrreldes puhta veega töödeldud kontrollrottidega.
Tulemused näitavad, et antipsühhootiliste ravimitega ravimine ei põhjustanud lahustumatute valkude ega täiendavate ubikvitiinimärgiste kuhjumist, mis viitab sellele, et haigus - ja mitte ravim - põhjustas skisofreeniaga ajude ebanormaalse valgu kogunemise.
Järgmisena kasutasid teadlased nende lahustumatute valkude identiteedi määramiseks massispektroskoopiat. Nad leidsid, et paljud neist ebanormaalsetest valkudest olid seotud närvisüsteemi arenguga, täpsemalt uute neuronite loomisega ja ühendustega, mida neuronid kasutavad omavahel suhtlemiseks.
Nucifora ütleb, et ebanormaalsete valkude peamine järeldus närvisüsteemi arengus on kooskõlas teooriatega, mis jälgivad skisofreenia päritolu aju arengut ja närvikommunikatsiooni probleeme.
"Teadlased on skisofreenia geneetikale nii keskendunud, et nad pole valgu tasemel toimuvale eriti tähelepanu pööranud ja eriti valkude liitmise võimalusele," ütleb Nucifora. "See võib olla täiesti uus viis häire vaatamiseks ja tõhusamate ravimeetodite väljatöötamiseks."
Allikas: Johns Hopkinsi meditsiin
