Leitud ensüüm, mis hävitab Alzheimeri plaadid
Mayo kliiniku teadlased on avastanud ensüümi, mis hävitab beeta-amüloidi - toksilise valgu, mis akumuleerub Alzheimeri tõbe põdevate inimeste ajus.Ensüüm on tuntud kui BACE2 ja leiti, et see alandab beeta-amüloidi efektiivsemalt kui sajad teised ensüümid. Ehkki BACE1 - beeta-amüloidi tekitamise eest vastutav ensüüm - on tihedalt seotud, on BACE2-l vastupidine efekt.
Mayo uurimisrühm eesotsas doktor Malcolm A. Leissringiga testis sadu ensüüme, et teha kindlaks nende mõju beeta-amüloididele.
"Vaatamata tihedale sarnasusele on neil kahel ensüümil beeta-amüloidile täiesti vastupidine toime - BACE1 annab, samal ajal kui BACE2 võtab ära," ütles Leissring.
Beeta-amüloid on suurema valgu fragment, tuntud kui APP, ja seda toodavad ensüümid, mis lõikavad APP-d kahest kohast.
BACE1 on ensüüm, mis vastutab beeta-amüloidi tekitava esimese lõike tegemise eest. Uuring näitas, et BACE2 lõikab beeta-amüloidi väiksemateks tükkideks, hävitades seeläbi selle.
Kuigi teadaolevalt lagundavad beeta-amüloidi teised ensüümid, on BACE2 selles funktsioonis eriti tõhus, leiti uuringus.
Varasemad tööd näitasid, et BACE2 võib beeta-amüloidi taset alandada ka teise mehhanismi abil: lõigates APP BACE1-st erinevas kohas. BACE2 lõikub beeta-amüloidi osa keskel, mis takistab beeta-amüloidi tootmist.
"Asjaolu, et BACE2 suudab beeta-amüloidi alandada kahe erineva mehhanismi abil, muudab selle ensüümi eriti atraktiivseks kandidaadiks geeniteraapias Alzheimeri tõve raviks," ütles esimene autor Samer Abdul-Hay, Ph.D., Mayo kliiniku neuroteadlane Floridas. .
Avastus viitab sellele, et BACE2 kahjustused võivad suurendada Alzheimeri tõve riski. See on oluline, kuna teatud kliinilises kasutuses olevad ravimid - näiteks viirusevastased ravimid, mida kasutatakse inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) raviks - pärsivad BACE2-ga sarnaseid ensüüme.
Teadlased ütlevad, et kuigi BACE2 suudab beeta-amüloidi alandada kahe erineva mehhanismi abil, on haiguse jaoks tõenäoliselt oluline ainult äsja avastatud mehhanism - beeta-amüloidi hävitamine. Seda seetõttu, et teist mehhanismi, mis hõlmab BACE2 APP lõikamist, ajus ei toimu.
Alzheimeri tõbi on kõige tavalisem mäluhäire, mis mõjutab enam kui 5,5 miljonit inimest Ameerika Ühendriikides, kuid teadlased jätkavad hävitava haiguse tõhusa ravi otsimist.
Järgmine samm uurimistöös on uurijatel uurida, kas beeta-amüloidide hävitamise blokeerimine BACE2 poolt suurendab haiguse hiiremudelis Alzheimeri tõve riski.
Allikas: Mayo kliinik