Hiireuuring pakub välja PTSD võimaliku ravi, S107
Kasutades traumajärgse stressihäire (PTSD) hiire mudelit, avastasid Columbia ülikooli meditsiinikeskuse teadlased, et eksperimentaalne ravim nimega S107 - üks uutest väikemolekuliliste ühendite klassist Rycals - hoidis ära stressist tingitud õppimis- ja mälupuuduse häired.
"Kuna PTSD juhtumite arv on dramaatiliselt tõusnud meie võitlusveteranide seas ja pärast levinud vaevusi, nagu südameatakk, on selle kurnava häire jaoks tungiv vajadus uute ja paremate ravimeetodite järele," ütles uuringu juht Andrew R. Marks, MD.
"Meie uuring annab uue ülevaate stressiga seotud kognitiivsete häirete mehhanismist ning selle mehhanismi mõistmisel põhineva võimaliku ravi."
PTSD on traumeeriva kogemuse põhjustatud puudega ärevushäire, ulatudes ühekordsest sündmusest nagu füüsiline rünnak krooniliste stressideni, nagu näiteks sõja ajal.
PTSD all kannatavate inimeste praegused hooldusstrateegiad hõlmavad antipsühhootikumide, antidepressantide, ärevusevastaste ravimite ja psühhoteraapia väljakirjutamist.
Vaatamata PTSD levimusele ei ole häirele tavapärast ega spetsiifilist ravi. Mitmed uuringud on näidanud, et krooniline stress võib mõjutada aju neuronite struktuuri ja funktsioone.
Teadlased on pakkunud, et need mõjud võivad soodustada neuropsühhiaatrilisi häireid, sealhulgas PTSD-d, mis hõlmavad kognitiivse düsfunktsiooni sümptomeid. Kuid teadlased ei mõista täpseid mehhanisme, mis aitavad kahjustatud õppimist ja mälu kahjustada.
Tuginedes oma varasemale tööle südame- ja lihasehaiguste alal, põhjendas Marks, et krooniline stress võib viia PTSD-ni, destabiliseerides 2. tüüpi rüanodiini retseptoreid (RyR2) hipokampuses - ajupiirkonnas, millel on keskne roll õppimisel ja mälul.
RyR2 on kanalid, mis reguleerivad kaltsiumi taset neuronites, mis on rakkude ellujäämise ja funktsioneerimise jaoks ülioluline.
Varasemates hiireuuringutes näitasid Marks ja tema meeskond, et stress võib põhjustada südamelihase RyR2 kanalite kaltsiumi lekkimist, mille tulemuseks on südamepuudulikkus ja arütmiad.
Järgnevad uuringud hiiremudelites, mis viidi läbi Marksi labori poolt, näitasid, et lekkivad RyR1 kanalid (tihedalt seotud kaltsiumikanal) skeletilihastes võivad aidata kaasa Duchenne'i lihasdüstroofiale, jäsemevööde lihasdüstroofiale ja vanusega seotud lihasnõrkusele.
Et teha kindlaks, kas lekkivad RyR2 kanalid on stressiga seotud kognitiivsete häirete tegur, kasutasid teadlased PTSD jaoks klassikalist mudelit, mis hõlmab hiirte allutamist stressitingimustele kolmeks nädalaks. See tõstab nende kortikosteroidide taset (klassikaline stressi marker) ja aktiveerib geene, mis teadaolevalt avalduvad vastusena stressile.
"Kui uurisime stressis olevate hiirte hipokampuse neuroneid, leidsime, et nende RyR2 kanalid on muutunud ebastabiilseks ja lekkinud võrreldes tavaliste stressita hiirte kanalitega, mis ei lekkinud," ütles Marks.
"Krooniliste haiguste, sealhulgas südamepuudulikkuse ja lihasdüstroofia loommudelitel olid südame- ja skeletilihastes varem nähtud kanalite ümberehitused. Leidsime need samad lekkekanalid nende häiretega patsientide proovidest, kuid mitte tervetelt inimestelt. "
Marks ütles, et järgmine küsimus oli, kas lekkivad kanalid mõjutavad mälu ja õppimist - kahte funktsiooni, mis on PTSD-ga inimestel häiritud.
"Kasutades klassikalisi käitumis- ja kognitiivsete funktsioonide teste, sealhulgas veerägastiku ja objekti tuvastamise teste, leidsime, et stressis hiirtel tekkisid sügavad kognitiivsed kõrvalekalded, mis mõjutasid nii õppimist kui ka mälu," ütles ta.
Marks loodab, et kliinilised uuringud S107 või sarnase Rycaliga PTSD raviks võivad alata mitme aasta jooksul. Teist Rycali testitakse praegu südamepuudulikkuse ja arütmiaga patsientidel.
Uurimistöös jätkatakse ka lekkekanali mudeli tagajärgede uurimist neurodegeneratiivsete haiguste, sealhulgas Alzheimeri tõve korral.
Tulemused avaldatakse ajakirja veebiväljaandes Kamber.
Allikas: Columbia ülikooli meditsiinikeskus
