Kaks skisofreenia riskitegurit on nüüd seotud
Tulemused võivad lõpuks aidata teadlastel välja töötada paremaid ravimeid skisofreenia ja võimalike muude vaimuhaiguste kognitiivse düsfunktsiooni raviks.
Teadlased on pikka aega uurinud geeni Disrupted-in-Skizophrenia 1 (DISC1) - mutatsiooni, mis on tihedalt seotud häire arenguga. Selles uuringus uurisid teadlased rolli, mida see geen mängib gliarakkudes, mida nimetatakse astrotsüütideks, mis on aju tugirakkude tüüp, mis aitab neuronitel suhelda.
"Närvirakkude kõrvalekalded võivad olla sama olulised kui kõrvalekalded neuronirakkudes endis," ütles uuringu juht Mihhail V. Pletnikov, Ph.D., Johns Hopkinsi ülikooli meditsiinikooli psühhiaatria ja käitumisteaduste dotsent.
“Enamik geenitöid on tehtud neuronitega. Kuid peame ka palju rohkem aru saama rollist, mida gliarakkudes esinevad geneetilised mutatsioonid, sest neuroni ja glia vastasmõju näib olevat aju normaalse töö tagamisel ülioluline. "
Lisaks paranemisele ja hallutsinatsioonidele, mis kimbutavad skisofreeniahaigeid, on paljudel patsientidel ka kognitiivsed puudujäägid, mistõttu nad ei suuda selgelt mõelda ega oma mõtteid ja käitumist korrastada.
Varasemad uuringud on näidanud, et astrotsüütide üks roll on eritada neurotransmitter D-seriini, mis aitab glutamaati edasi anda ajus - see on kognitiivse funktsiooni jaoks ülioluline. Skisofreeniaga inimestel on glutamaadi levik vähenenud.
Tundub, ütles Pletnikov, et häirega seotud DISC1 mutatsioonidega inimestel on D-seriini metabolism kiirem, mis viib üliolulise saatja vähenemiseni.
Kliinilistes uuringutes üritavad teised teadlased tõsta skisofreeniaga inimeste D-seriini taset, et näha, kas see suurendab kognitiivset funktsiooni.
Uues uuringus leidsid Johns Hopkinsi teadlased, et DISC1 on tihedalt seotud seriinse ratsemaasina tuntud ensüümi D-seriini tootmisega.
Teadlased avastasid, et DISC1 seondub tavaliselt seriinse ratsemaasiga ja stabiliseerib seda. Skisofreeniaga patsientide moonutatud DISC1 ei saa seonduda seriinse ratsemaasiga, selle asemel see destabiliseerib ja hävitab. Tulemuseks on D-seriini puudus.
Teadlased aretasid hiiri mutantse DISC1 valguga, mida ekspresseeriti ainult astrotsüütides ja nagu ennustati, oli loomadel madalam D-seriini tase. Nendel hiirtel oli ka skisofreeniaga kooskõlas olev kummaline käitumine, ütles Pletnikov.
Näiteks näitasid hiired tundlikkust psühhotimulantide suhtes, mis on suunatud glutamaadi ülekandele. Hiirte D-seriiniga ravimisega suutsid teadlased skisofreeniataolisi sümptomeid parandada. Astrotsüütides DISC1 mutatsioonita hiirtel oli normaalne D-seriini tase.
Kui inimestel saab glutamaadi ülekande parandamiseks välja töötada ravimeid, võivad skisofreeniaga patsiendid kogeda paremini kognitiivseid funktsioone. Pletnikovi sõnul võib DISC1 mutatsioon olla ülitähtis riskitegur ka teiste psühhiaatriliste häirete korral.
"Ebanormaalset glutamaadi ülekannet esineb arvatavasti bipolaarse häire, raske depressiooni ja tõenäoliselt ärevushäiretega patsientidel, nii et meie leiud võivad kehtida ka teiste psühhiaatriliste haiguste korral," ütles ta.
Uuring on avaldatud ajakirjas Molekulaarne psühhiaatria.
Allikas: Johns Hopkins
