Geneetika võib kunagi ennustada stressiga seotud depressiooni riski

Depressioon on tavaline, kuid tõsine meeleoluhäire. See põhjustab mitmesuguseid raskeid sümptomeid, mis mõjutavad igapäevaelu kõiki aspekte. Asjade keerukaks muutmiseks ei tulene inimeste depressiooni põhjus ühest geenist, ühest elusündmusest ega ühest isikuomadusest. See ebaselgus on see, mis muudab selle ennustamise, ennetamise või tõhusa ravi nii raskeks.

Teadlased on nüüd välja töötanud tööriista, mis kasutab mitmesugust geneetilist teavet, et ennustada inimese võimalust depressiooni tekkeks, kui ta on tugevas stressis. Uurijad usuvad, et leiud võivad aidata paremini mõista depressioonini viivaid radu.

Kuigi tööriist pole kaugeltki üksikisikute jaoks ühiseks kasutamiseks valmis, pakub see siiski potentsiaali tuvastada need, kes võivad olla stressist kõige haavatavamad või vastupidavamad. See võime pakub võimalust depressiooni ennetamiseks isikupärastada.

Uuring viidi läbi enam kui 5200 inimese elanikkonnaga kõige stressirohkemal meditsiinikarjääri ettevalmistamise aastal, mida nimetatakse praktikumi residentuuri aastaks. Michigani ülikooli teadlased kirjeldavad ajakirjas oma tulemusi Loodus Inimkäitumine.

Meeskond kasutas geneetilise riski hindamise tööriista, mida nimetatakse polügeense riski skooriks. Nad koostasid laialdaselt kättesaadavate konsortsiumi ja biopanga andmete põhjal raske depressiivse häire ehk MDD-PRS geneetilise riski skoori. Andmed aitasid teadlastel sobitada teadaolevad seosed inimese depressiooniriski ja variatsioonide vahel inimese genoomis.

Kuigi teadaolevalt mängivad geneetika ja stress depressiooniriski ja selle tekkimist, aitavad uued uuringud paljastada nende tegurite vastastikuse mõju.

Keskmisest kõrgemate MDD-PRS-i skooriga internid olid veidi tõenäolisemalt nende 3 protsendi seas praktikantidest, kellel ilmnes depressiooni märke enne praktikaaasta algust. Kuid aasta lõpuks olid need kõrge PRS-ga subjektid palju tõenäolisemalt 33 protsendi seas praktikantidest, kellel oli depressioon tekkinud.

Seevastu madalaima MDD-PRS-skooriga rühmal ei olnud kogu praktika jooksul depressiooni märke palju vähem tõenäoline, mis viitab sellele, et hindamissüsteemi võiks kasutada nende tuvastamiseks, kes on intensiivsest stressist hoolimata kõige vastupidavamad.

Uurimisrühm testis MDD-PRSi ennustavat jõudu noortele arstidele, kes osalesid intern-tervise uuringus, mida juhib uue artikli vanemautor Srijan Sen, Ph.D.

Praktikantide tervisealane uuring hõlmab igal aastal tuhandeid uusi arste kogu Ameerika Ühendriikides. Iga osaleja lubab lasta uurimisrühmal proovida oma DNA-d ja vastata uuringutele enne, kui nad alustavad meditsiinikoolituse praktikaaega. Seejärel küsitakse neid selle intensiivse pikkade tundide ja kõrgete nõudmiste aasta jooksul mitu korda.

Sen ja uuringu esimene autor, UM-i uurimisspetsialist Yu Fang ühendasid MDD-PRS-i arvutuste koostamiseks inimese genoomides miljonite saitide andmed. Seejärel vaatasid nad, kui hästi ennustas selle tööriista inimese "skoor" oma skooridega depressioonisümptomite standardsetes uuringutes.

Teadlased hindasid ka seda, kas MDD-PRS toimis depressiooni, näiteks isikliku ja perekonna ajaloo, lapsepõlvekogemuse või üldise temperamendi abil teadaolevate mehhanismide kaudu. Tulemus: MDD-PRS ennustas täpselt võimalust, et teatud internidel tekiksid stressis depressiooni sümptomid.

"Huvitaval kombel leidsime tõendeid selle kohta, et seos MDD-PRS-i ja depressiooni vahel on stressi korral tugevam ja et MDD-PRS-i täiendav ennustav jõud stressiolukorras on suuresti sõltumatu teadaolevatest depressiooni riskiteguritest," ütles Sen.

"Need leiud aitavad veelgi paremini mõista, kuidas genoomika ja stress vastastikmõjus on, ning viitavad sellele, et stressireaktsiooni genoomika edasine uurimine võib avastada uudseid mehhanisme, mis põhjustavad depressiooni."

Uue uuringu peamine piirang on seotud geneetilise teabe allikaga, millel see põhineb. Kuna enamik depressiooni geneetika uuringuid on läbi viidud Euroopa päritolu inimestel, on uuringus kasutatud MDD-PRS tööriist just selle taustaga inimestele.

Tegelikult ei suutnud tööriist ennustada depressiooni sümptomeid Lõuna-Aasia või Ida-Aasia taustaga praktikantide gruppide seas, kes osalesid ka intern-tervise uuringus.

Samuti oli uuringus osalenud praktikantide rühm noor, keskmise vanusega 27 aastat, juba meditsiinikooli lõpetanud ja residentuuriõppe programmis vastu võetud, mistõttu nad ei esinda kogu elanikkonda. Nendest piirangutest hoolimata soovitab see MDD-PRS-i test selle võimalikku kasutamist.

"Oleme optimistlikud, et need leiud viiakse üle teistele etnilistele rühmadele, parandades mitmerahvuselisi analüüsimeetodeid ja kogudes nendelt elanikkonnalt rohkem andmeid," ütles Fang. Ta märgib ka, et MDD-PRS-skoori ennustav jõud vastupidavuse ennustamiseks on tugevam kui selle võime ennustada vastuvõtlikkust.

"Loodame, et see leevendab muret, et seda tööriista võidakse riskirühmade diskrimineerimiseks väärkasutada."

Sen, Fang ja nende kolleegid kasutasid depressiooni geneetilisi sidemeid, mis tuvastati kolme suurema DNA-andmete kogumi kaudu: Psühhiaatrilise genoomika konsortsium, Suurbritannia biopank ja kommertsgeneetikaettevõte 23andMe.

Varasemad uuringud on kinnitanud, et depressioonisümptomid tõusevad praktikaaasta jooksul. Pealegi on potentsiaalsete riskiteguritena peetud nii neurootilisusena tuntud isiksuseomaduse kui ka praktikandi enda stressirohkete lapsepõlvesündmuste või traumade ajaloo ning mis tahes varasema depressiooni diagnoosi olulisust.

Madala stressiga tingimustes enne internatuuri algust töötas enamik MDD-PRS-i hõivatud genoomsetest riskidest läbi nende kolme kehtestatud riskifaktori. Kuigi MDD-PRS-i üldine prognoosivõime kasvas praktikalise aasta stressis märkimisväärselt, jäi kolme väljakujunenud teguri ennustusjõud samaks.

"See viitab sellele, et seni avastamata tegurid põhjustasid MDD-PRS-i ja depressiooni vahel suuremat seost kõrge stressiga tingimustes, mis viitab võimalikule võimalusele nende avastamata tegurite kohta rohkem teada saada," ütles Sen.

Allikas: Michigani ülikool / EurekAlert