Hiireuuringu ID-d peaajupiirkond, mis on seotud alkoholi joomisega

Lõuna-Carolina Meditsiiniülikooli (MUSC) teadlased avastasid, et liigne joomine hiirtel väheneb, kui teatud aju stressisignaalsüsteem deaktiveeritakse.

Tulemused avaldatakse ajakirja veebis Neurofarmakoloogia.

"Alkoholi tarvitamine on üks levinumaid alkoholi tarvitamise viise," ütles meeskonna juht Howard C. Becker, Ph.D., Charlestoni alkoholiuuringute keskuse direktor ning psühhiaatria ja käitumisteaduste osakonna professor.

"See on riskantne käitumine ja korduva joomise üks tagajärg suurendab alkoholi tarvitamise häire tekkimise riski."

Lisaks on Beckeri sõnul inimestel, kes pidevalt joovad alkoholi, eriti nooruki- ja ülikooliaastatel, alkoholi tarvitamise häire tekkimise oht peaaegu kümme korda.

Alkoholi kuritarvitamise ja alkoholismi riikliku instituudi või NIAAA andmetel määratletakse alkoholi joomist seadusliku joobe piirini kahe tunni jooksul.

"See on neli tavalist jooki naisele või viis jooki mehele - tarbitakse umbes kahetunnise perioodi jooksul," ütles Becker.

Beckeri labori kraadiõppur ja artikli esimene autor JR Haun kirjeldas, mida NIAAA peab teatud joogitüüpidega seotud standardiks.

"Jook on määratletud umbes ühe 12-untsise õllepurgi, viie-untsi klaasi veini või tavalise 1,5-untsi destilleeritud piiritusjoogiga," selgitas ta, lisades, et portsjonite suurused võivad erineda puhta alkoholi protsendi järgi joogis.

Oma uuringus katsetas meeskond potentsiaalset strateegiat riskantse joomise vähendamiseks.

"Liigne joomine on hävitav käitumine," ütles Haun. "Ja meie eesmärk oli seda ohjeldada. Uurimise käigus leidsime ajupiirkonna ja süsteemi, millega saame alkoholi joomise vähendamiseks manipuleerida. "

Beckeri meeskonna uuritud süsteem - opioidiretseptorite süsteem - on sõltuvuste valdkonnas hästi tunnustatud.

Levinud narkootikumid, sealhulgas morfiin, heroiin ja oksükontiin / oksükodoon, toimivad opioidiretseptorite süsteemile, tekitades meeldiva mõju, mis muudab need ravimid nii sõltuvust tekitavaks.

Siiski on olemas niiöelda paaritu opioidiretseptor, mis ei ole seotud naudingu signaalimisega.

"Kappa opioidiretseptorite süsteem on antitees teistele opioidiretseptoritele," selgitas Haun. "Seda nimetatakse sageli preemiavastaseks süsteemiks."

Rõõmu tunde asemel tekitab kapa opioidiretseptor stressi ja rahulolematust.

Kui inimesed joovad ja kogevad positiivseid mõjusid, on see osaliselt tingitud meeldivate opioidiretseptorite aktiveerimisest. Kuid pärast joomise lõpetamist ja iiveldust, peavalu ja võõrutusstressi hakkavad tekkima, on kappa opioidiretseptorite süsteem aktiveeritud.

Teadlased avastasid, et aju kappa opioidiretseptorite väljalülitamine vähendas joomist. See leid viitab sellele, et kappa-opioidiretseptorite süsteem on oluline mitte ainult negatiivse võõrutusseisundi korral, vaid ka ise joomise juhtimisel.

Esmapilgul võib see järeldus tunduda vastuoluline: kuidas kappa opioidiretseptori negatiivsete mõjude väljalülitamine vähendab joomist?

"Pole päris selge, miks," ütles Haun. "Kuid me teame, et kapa opioidiretseptorid mängivad olulist rolli negatiivses emotsionaalses seisundis, mis põhjustab joomist, kui see muutub alkoholi tarvitamise häirete korral sunniviisiliseks."

Teadlased oletavad, et kappa opioidiretseptorite süsteem võib sarnasel viisil põhjustada alkoholi liigtarvitamist ja kompulsiivset alkoholi tarvitamist ning lisaks stressi ja rahutust võõrutusperioodil.

Hüpoteesi testimise alustamiseks tegid Becker ja Haun kõigepealt kindlaks aju täpse piirkonna, mis on seotud kappa opioidiretseptorite poolt juhitud joomisega.

Nad asusid pikendatud amügdalasse, ajupiirkonda, mis on seotud motivatsioonikäitumisega, reageerib väga stressile ja on seotud sundjoomisega, ütles Haun. See aju ahelate võrk sisaldab ka mitmeid kappa opioidiretseptoreid, mistõttu on meeskonna parim kandidaat uurida tema rolli liigse joomise reguleerimisel.

Et teha kindlaks, kuidas pikendatud amügdalas olevad kappa opioidiretseptorid mõjutavad joomist, inaktiveeris Beckeri meeskond selles piirkonnas hiirtel kappa opioidiretseptoreid.

"Haun tõi tegelikult välja ravimi, mis blokeerib kapa opioidiretseptorid otse pikendatud mandlite sisse," selgitas Becker.

Selles uuringus kasutati liigjoomise hiire mudelit, mis võimaldas hiirtel igal õhtul neli tundi vabalt juua.

"Hiired joovad selle suhteliselt lühikese aja jooksul piisavalt alkoholi, et saavutada vere alkoholisisaldus, mis määratleks selle liigse episoodina," ütles Becker.

Pärast nende hiirte kappa opioidiretseptorite blokeerimist testisid teadlased, kui palju alkoholi loomad vabatahtlikult tarbisid. See, mida nad leidsid, võib avaldada olulist mõju kroonilise joomise edaspidisele ravile.

"Nende kappa-retseptorite blokeerimine pikendatud amügdalas ei kaotanud joomist täielikult," selgitas Haun. "See viis selle mõõdukamale tasemele, samaväärne oli klaas õhtusöögil veini, mitte pudel."

Niisiis, kas varsti tuleb pill, et ohjeldada tungi? Beckeri sõnul oleks sellise ravi väljatöötamise korral tema arvates kõige sobivam neile, kellel on raskusi kroonilise raskema joomise kontrolli all hoidmisega, näiteks neile, kellel on alkoholi tarvitamise häire.

"Ma arvan, et lõppeesmärk on paremini mõista uusi potentsiaalseid ravieesmärke ja seda, kuidas uutel ravimeetoditel võib olla mingit väärtust, kui nad aitavad vähendada alkoholi tarvitamise häire või selle lävel olevate inimeste liigset joomise soovi ja motivatsiooni. , ”Ütles Becker.

Allikas: Lõuna-Carolina meditsiiniülikool