Krooniline stress jätab jälje depressioonile, bipolaarsed geenid

Tavaliste stresshormoonide krooniline vabanemine võib jätta genoomi pikaajalise jälje ja mõjutada meeleolu ja käitumise eest vastutavate geenide ekspressiooni, öeldakse Johns Hopkinsi teadlaste juhitud uues uuringus.

Need leiud võivad lõpuks muuta seda, kuidas teadlased ja arstid selgitavad ja ravivad depressiooni, bipolaarset häiret ja muid vaimuhaigusi.

Depressioon, sageli kurnav haigus, mõjutab umbes 16 protsenti elanikkonnast. Uuringud on näidanud, et depressiooni oht on ainult umbes 40 protsenti geneetiline, mis on väike protsent võrreldes muud tüüpi vaimuhaigustega, mida peetakse sageli tugevalt päritavaks.

Varasemad uuringud on näidanud, et stressirohke elu võib suurendada depressiooni riski, kuid teadlased pole endiselt kindlad, kuidas need elusündmused selle haiguse bioloogiasse mängivad.

James Potash, MD, MD, Johns Hopkinsi ülikooli meditsiinikooli dotsent ja tema meeskond kahtlustasid, et depressiooni tekkimisel võivad toimida epigeneetilised tegurid.

Epigeneetiline (see tähendabgenoomi kohal) tegurid on sobivalt nimetatud, kuna need mõjutavad geenide väljendumist ilma geneetilist järjestust tegelikult muutmata. Üheks levinumaks epigeneetiliseks muutuseks ehk märgiks on metüülkeemilised rühmad, mis kinnituvad DNA-le, sulgedes geeni sageli.

Et näha, kas stress võib manipuleerida depressiooniga seotud geenide epigeneetiliste märkidega, on Potash ja tema Johns Hopkinsi kolleegid, sealhulgas uuringu kaasjuht Gary Wand, endokrinoloogia osakonna professor, dotsent Kellie Tamashiro, Ph.D. järeldoktor Richard Lee, Ph.D., pani kortikosterooni nelja hiire joogivette. Kortikosteroon on kortisooli - inimese hormooni - hiire versioon, mis tekib stressirohketes olukordades. Teised kontrollhiired jõid tavalist vett.

Nelja nädala lõpus näitasid kortikosterooni tarvitanud hiired käitumiskatsetes ärevaid omadusi. Seejärel tehti hiirtele geeniekspressiooni testid, mis tõestasid nn geeni poolt toodetud valgu kindlat suurenemistFkbp5. Selle geeni inimvorm on seotud meeleoluhäiretega, sealhulgas depressiooni ja bipolaarse haigusega.

Kui teadlased analüüsisid kortikosterooni näriliste DNA-d epigeneetiliste märkide suhtesFkbp5avastasid nad selle geeni küljes palju vähem metüülrühmi kui tavalist vett joonud rühmad. Need erinevused epigeneetilistes märkides jätkusid nädalaid isegi pärast seda, kui hiired lõpetasid hormooni saamise, viidates pikaajalisele muutusele.

"See jõuab mehhanismini, mille kaudu arvame, et epigeneetika on oluline," ütleb Potash, kes juhib Johns Hopkinsi meeleoluhäirete uurimisprogramme.

"Kui te arvate, et stressisüsteem valmistab teid ette võitluseks või põgenemiseks, võite ette kujutada, et need epigeneetilised muutused võivad teid ette valmistada järgmisel korral stressirohkema olukorra korral rohkem võitlema või kiiremini põgenema."

Kuid see ettevalmistus tulevaseks stressiks pole nii kasulik inimestele, kes ei suuda stressoritega võidelda ega nende eest põgeneda, näiteks töö tähtajad, lisab Potash. Selle asemel võib pidev stress põhjustada depressiooni või mõne muu meeleoluhäire, mille põhjustavad epigeneetilised muutused.

Lõpuks võivad arstid suuta otsida neid epigeneetilisi DNA muutusi patsiendi veres ja ennustada või kinnitada psühhiaatrilisi haigusi, lisab Potash. Lootus on, et teadlased saavad need epigeneetilised märgid sihtida ravimitega depressiooni ja muude haiguste raviks.

Uuring on avaldatud septembrikuu numbrisEndokrinoloogia.

Johns Hopkinsi ülikool