Spetsiifiliste autismi sümptomitega seotud geneetilised mutatsioonid
Teadlased on leidnud, et autismi põdevatel inimestel leitud mitmesuguste sümptomite taga võib olla teatud geneetilised mutatsioonid, kusjuures kahjulikumad mutatsioonid põhjustavad haiguste halvemaid tulemusi. Nende leiud on avaldatud ajakirjas Looduse neuroteadus.
Columbia ülikooli meditsiinikeskuse poolt läbi viidud uuring hõlmas sadade patsientide ja ligi 1000 geeni ulatuslikku analüüsi. Teadlased on tuvastanud sadu geene, mis muteerudes suurendavad autismi spektrihäire (ASD) tekkimise ohtu ja need mutatsioonid võivad põhjustada mitmesuguseid sümptomeid.
"Kui me saame aru, kuidas erinevad mutatsioonid viivad ASD erinevate omadusteni, võime olla võimelised kasutama patsientide geneetilisi profiile täpsete diagnostiliste ja prognostiliste tööriistade väljatöötamiseks ning võib-olla ravi isikupärastamiseks," ütles vanemautor Dennis Vitkup, dots. Columbia ülikooli arstide ja kirurgide kolledži süsteemibioloogia ja biomeditsiinilise informaatika professor.
Geneetiliste mutatsioonide ja autismi tunnuste vahelise seose uurimiseks analüüsisid teadlased Simons Simplexi kollektsiooni sadade ASD-ga patsientide geneetilisi ja kliinilisi andmeid. Nad avastasid, et kahjulikumad geneetilised mutatsioonid põhjustavad tavaliselt haiguste halvemaid tulemusi. "Tundub, nagu põhjustaks kõrge IQ-ga autismi juhtumid tavaliselt kergemad mutatsioonid," ütles Vitkup.
Madala verbaalse või mitteverbaalse IQ-ga autistidel olid tavaliselt mutatsioonid geenides, millel oli ajus aktiivsem roll; ja kõrge IQ-ga inimestel ei olnud geenide täielikult sulgevaid mutatsioone vähem tõenäoline. Tegelikult näivad mutatsioonid, mis kahjustavad aju normaalset geenifunktsiooni ainult osaliselt, tihedalt seotud hästi toimivate autismijuhtumitega.
Individuaalsed geenimutatsioonid arvestavad ka autismis leiduvate sooliste erinevustega. Kuigi ASD esineb meestel palju sagedamini, langevad ASD-ga naised tõenäoliselt spektri tõsisesse otsa.
Tulemused näitasid, et emastel muteerunud geenidel oli kogu ajus aktiivsus suurem kui meestel muteerunud geenidel. Tüdrukute keskmiselt äärmiselt kahjulikke ASD-mutatsioone leidub geenides, mis on peaaegu kaks korda aktiivsemad kui tavaliste aju tüüpilised geenid.
"Need mustrid on kooskõlas ideega, et on olemas mehi, mis kaitsevad naisi," ütles Vitkup.
"Kõige sagedamini näeme emastel sümptomeid ainult siis, kui mutatsioon tabab üliaktiivset geeni. Arvestades, et meeste ja naiste aju geeniaktiivsuse omased erinevused on tavaliselt umbes paar protsenti, on need leiud üsna tähelepanuväärsed. "
Teatavad neuronid näivad olevat rohkem mõjutatud kui teised. Teadlased leidsid tugevat mõju kortikaalsetes ja striataalsetes neuronites, mis moodustavad ahela, mis kontrollib korduvaid liikumisi ja käitumist, näiteks kiikumine, nõue samasusele ja piiratud huvid, mis on levinud ASD-ga inimestel.
"Autismiga seotud neuronite ja ahelate tüüpide kohta on palju hüpoteese, kuid kasutades erapooletuid kogu genoomi hõlmavaid lähenemisviise, nagu selles uuringus kasutatud, saab aru, millised neuronid on kõige olulisemad, ja selgitada põhijooni, mida näeme ASD-ga inimesi, ”ütles Vitkup.
"Asjakohaste vooluringide tuvastamine on järgmine samm autismi mõistmisel," ütles ta. „Viimase viie aasta jooksul on tehtud tohutuid edusamme: oleme nüüd ja kolleegid tuvastanud mitu mõjutatud geeni ja oleme jõudnud üksmeelele selles osas, kuidas geenid bioloogilistes võrkudes koos töötavad.
"Nüüd tuvastame mõjutatud geenide põhjal mõjutatud rakutüübid ja aju ahelad ning püüame neid ühendada üksikute patsientide haiguse tulemustega."
Allikas: Columbia ülikooli meditsiinikeskus
