Skisofreenia võimalik ravi sihib NMDA retseptoreid
Uued skisofreenia ravimid võivad olla loomisel tänu Emory ülikooli meditsiinikooli uurimisrühma poolt tuvastatud uuele ühendite klassile.
Ühendid parandavad signaaliülekannet aju molekulides, mida nimetatakse NMDA retseptoriteks ja mis arvatavasti toimivad skisofreenia korral madalal tasemel.
Farmakoloogiaprofessori Stephen Traynelise juhtimisel sõelus meeskond tuhandeid kemikaale ja leidis CIQ, mis osutus selektiivselt teatud NMDA retseptorite toimele, teisi häirimata.
Praegu ravitakse skisofreeniat mitmesuguste antipsühhootiliste ravimitega, millel võivad olla erinevad pikaajalised kõrvaltoimed. Skisofreenia ravimise idee NMDA retseptorite kaudu pärineb tähelepanekust, et kui terved inimesed võtavad ravimeid ketamiini või fentsiklidiini (PCP või inglitolm), kogevad nad lühikese aja jooksul skisofreenia sümptomeid, sealhulgas hallutsinatsioone, organiseerimata mõtteid ja lamenenud emotsioonid.
"Skisofreenia terapeutilises ravis on arenguruumi," ütleb Traynelis. "Alternatiivsete sihtmärkide, näiteks NMDA retseptori uurimine võib potentsiaalselt kaasa tuua laiendatud ravivõimalusi ja skisofreeniaga patsientide paremaid tulemusi."
Ketamiin ja fentsüklidiin interakteeruvad mõlemad NMDA retseptoritega. Teadlased leidsid selle teadmise põhjal ettepaneku, et võib-olla suruks keemiliselt vastupidises suunas - pigem võimendaks kui blokeeriks NMDA retseptoreid.
Lootus on, et see võib aidata skisofreenia sümptomeid leevendada.
NMDA retseptorid toimivad väravatena, mis võimaldavad elektrilaengutel neuroniteks liikuda, kui on piisavalt glutamaati (neurotransmitterit). Need retseptorid on vajalikud ajus signaalide vastuvõtmiseks ja on seotud sensoorse taju, mälu ja õppimisega.
NMDA retseptoreid leidub erinevates vormides. Kokkupanduna on neil kaks osa: üks, mida nimetatakse NR1, mis jääb kogu ajus samaks, ja teine, mis on saadaval erinevas esiletõstes (erinevates NR2A, B, C ja D) erinevates variatsioonides (sõltuvalt aju pindalast) läbivaatamine.
Praegu saavad NMDA retseptoreid, mis sisaldavad erinevaid NR2 alamüksusi, selektiivselt sihtida vaid vähesed ravimid. Traynelis ja tema meeskond otsisid kemikaale, mis ainult parandaksid NR2C ja NR2D vormide funktsioone. Varasemad uuringud on näidanud, et nende alamüksuste suurendamine võib aidata skisofreeniat.
"NMDA retseptori funktsiooni tugevdamine võib kompenseerida mõningaid skisofreeniaga patsientidel täheldatud puudujääke," ütleb ta. "Kuna NMDA retseptorid mängivad ajus mitmeid olulisi rolle, püüdsime sihtida ainult neid allüksusi, millel on skisofreeniaga patsientide sümptomeid potentsiaalselt võimalik parandada."
Avastatud ühend, nimega CIQ, hõlbustab NMDA retseptori väravate avanemist, kuigi see ei toimi üksi; enne toimimist vajab see ikkagi NMDA retseptoritega seondumiseks glutamaati ja glütsiini. Teadlased avastasid ka, et NR2C ja NR2D NMDA retseptorite CIQ-tundlikud osad on ainulaadsed nende retseptorite osade suhtes, mis teadaolevalt mõjutavad teiste teadaolevate ravimitega.
"Tundub, et CIQ toimib retseptori uues, füüsiliselt erinevas kohas, mis võib pakkuda võimalust retseptori funktsioonidega mitmesugustel viisidel manipuleerida," ütleb Traynelis.
"CIQ ei ole ravim ega kliiniline kandidaat," lisab ta. "Pigem tähistab see protsessi algust, mis hõlmab struktuuri peenhäälestamist, et luua tugevaid, selektiivseid ja hästi talutavaid ühendeid. Hiljem saab neid kliinilistes uuringutes hinnata, et teha kindlaks, kas NMDA retseptori signaalimise tõhustamise strateegia tõesti parandab skisofreeniahaigete elu. "
"Lisaks võivad selle optimeerimisprotsessi käigus saadud ühendid saada kasulikeks vahenditeks NMDA retseptorite panuse kognitsiooni, õppimisse, mällu ja ka muudesse haigustesse."
Tulemused avaldas ajakiri 5. oktoobril 2010Looduskommunikatsioon.
Allikas: Emory ülikool
