Geneetilised mutatsioonid aitavad tuvastada uut aju arengu häiret
Teadlased on tuvastanud uue geneetilise neurodevelopmental haiguse, mis võib põhjustada inimeste kasvupeetusi, krampe ja õppimisprobleeme. Nende leiud on avaldatud ajakirjas eLife.
Häire põhjustab retsessiivne mutatsioon geenis CAMK2A, mis on tuntud oma rolli poolest loomade õppimise ja mälu reguleerimisel. Teadlaste arvates võivad düsfunktsionaalsed CAMK2 geenid aidata kaasa ka teistele neuroloogilistele häiretele, näiteks epilepsia ja autism. Tulemused võivad avada potentsiaalseid uusi võimalusi nende seisundite raviks.
"Igal aastal sünnib kogu maailmas märkimisväärne arv lapsi, kellel on kasvu hilinemine, neuroloogilised defektid ja vaimupuuded," ütles vanemautor dr Bruno Reversade, meditsiinibioloogia instituudi ning molekulaar- ja rakubioloogia instituudi teadusdirektor, A * STAR, Singapur, kes juhendas uuringut.
"Kuigi mõnel patsiendil on tuvastatud spetsiifilised geneetilised mutatsioonid, jääb põhjus paljudel juhtudel teadmata. Uute mutatsioonide kindlakstegemine mitte ainult ei soodustaks meie arusaamist neuroloogilistest haigustest üldiselt, vaid aitaks ka arstidel diagnoosida sarnaste sümptomitega lapsi ja / või teha ootavaid vanemaid geneetiliselt. "
Uuring algas siis, kui teadlastele teatati paarist noorest õest-vennast, kellel esines neurodevelopmental viivitusi sagedaste, seletamatute krampide ja krampidega. Kuigi nende keha oli normaalselt arenenud, polnud nad suutnud kõndida ega rääkida.
"Me uskusime, et lastel on CAMK2A-s uudsed mutatsioonid, ja tahtsime teada saada, kas see vastab tõele," ütles Reversade.
Tervislik ja toimiv CAMK2A valk koosneb mitmest alaühikust. Kasutades genoomset meetodit, mida nimetatakse eksoomi sekveneerimiseks, avastasid teadlased ühe kodeerimisvea, mis mõjutas CAMK2A geeni võtmejääke, mis takistab selle allüksuste õiget kogunemist.
Järgmisena viisid teadlased oma uurimused ümarusse Caenorhabditis elegansja märkasin, kuidas see konkreetne mutatsioon häirib CAMK2A võimet tagada korralik neuronite suhtlus ja normaalne motoorne funktsioon. See viitab sellele, et see mutatsioon on tõepoolest vendadel ja vendadel täheldatud neurodevelopmental defektide põhjus.
Teadlaste sõnul võib see uus häire kujutada esimest inimese haigust, mille põhjustavad pärilikud mutatsioonid CAMK2A geeni mõlemas eksemplaris. Lisaks tuvastati teises hiljuti avaldatud uuringus nii CAMK2A kui ka CAMK2B ühe eksemplari mutatsioonid, mis viisid vaimupuudeni niipea, kui mutatsioonid tekkisid.
"Tahaksime tuua need leiud laste geneetika valdkonnas töötavate inimeste, näiteks arstide ja geeninõustajate tähelepanu, kuna tõenäoliselt on rohkem diagnoosimata sarnaste sümptomitega lapsi, kellel on CAMK2A geenis mutatsioone," selgitab kaasautor esimene autor dr Franklin Zhong, teadur Reversade'i laboris A * STARis.
"Neuroteadlased, kes töötavad lapseea aju arengu, neuronite funktsiooni ja mälu moodustumise mõistmiseks, peavad samuti arvestama selle uue haigusega, kuna CAMK2A on nende protsessidega seotud. Tulevikus oleks huvitav testida, kas CAMK2A aktiivsuse taastamine võib tuua terapeutilist kasu nii selle kui ka seotud neuroloogiliste häiretega patsientidele. "
Allikas: eLife
