Roti uuring seob antidepressandid autismilaadsete aju kõrvalekalletega
Teadlaste arvates võivad järeldused, et teatud klassi antidepressante, mida nimetatakse selektiivseteks serotoniini tagasihaarde inhibiitoriteks (SSRI-deks), võtmine raseduse ajal võib olla lapseea arenguhäirete tõusu faktor.
"Nägime ravitud rottide käitumist ja neuroloogilisi probleeme, mis viitavad sellele, et nende aju ei edasta ja töötle teavet õigesti," ütles uuringu juhtivteadur Rick C.S. Lin. Lin on Mississippi ülikooli meditsiinikeskuse neurobioloogia ja anatoomiateaduste professor.
"Ainuüksi selle uuringu põhjal oleks siiski ennatlik järeldada, et rase ema peaks SSRI-de kasutamise lõpetama. Rase ema võib ravimata depressiooni tõttu oma lapsele rohkem kahju teha kui ettenähtud SSRI-de võtmine. See uuring on lähtepunkt ja tuleb teha palju rohkem uuringuid. "
Uuring ilmub ajakirjas veebis Rahvusliku Teaduste Akadeemia toimetised.
Uuringus töötlesid teadlased SSRI tsitalopraamiga aju arengu põhietappides üle 200 roti. Rotid on sündinud varasemas arengujärgus kui inimesed, mis võrdub inimeste loote arengu kuuenda kuu lõpuga.
Vastupidiselt kontrollrühma rottidele leidsid uurijad, et ravitud populatsioonid ei olnud noorena mänguhuvilised ja täiskasvanuna kehva sotsiaalse käitumisega. Ravitud rottidel ilmnesid ebanormaalsed reaktsioonid ka nende keskkonna muutustele. Näiteks tardusid nad uudse tooni kõlades ja ilmutasid vähest huvi uute mänguasjade uurimise vastu.
"Need tulemused näitavad, et roti poegadel, kes puutuvad perinataalselt läbi SSRI-d, ilmnevad ASD-s sageli täheldatud käitumisjooned," ütles neurobioloog dr Kimberly Simpson, artikli esimene autor.
Huvitav on see, et käitumine esines sagedamini - ja mõnikord eranditult - ravitud isastel rottidel kui ravitud emastel. Samamoodi diagnoositakse meestel autismispektri häire ehk ASD.
Uurija valis SSRI-de esindamiseks tsitalopraami, kuna see on serotoniinisüsteemi sihtimisel üks spetsiifilisemaid, teiste neurotransmitterite vähese kattuvusega.
Neuroteadlane dr Michael Merzenich California-San Francsico ülikoolist analüüsis elektrofüsioloogilisi tehnikaid kasutades rottide primaarseid kuulmekoore ja avastas kuu vanustel rottidel ASD-ga kooskõlas olevad funktsionaalsed kõrvalekalded.
„See, mida selles katses näeme, mõjutab tugevalt kuulmekooret. Need loomad ei küpse tavapärasel ja progressiivsel viisil ning need erinevused on olulised, ”ütles vanem autor Merzenich.
Merzenich ütles, et foneetilise kõne esindatuse hilinenud areng on ASD tunnuseks lastel. See aitab kaasa nende laste võitlusele keele ja lugemisega.
Teine ASD-s levinud aju kõrvalekalle on õhem kollakeha, eriti rottidel avastati ka selle struktuuri esiosa kolmandik.
Nagu massiline närvikiudude sild, ühendab kollakeha aju kaks poolt ja edastab nende vahel elektrilisi signaale. See mängib võtmerolli ka kõrgemates intellektuaalsetes funktsioonides.
"See närvikiudtrakt oli nende rottide ajus samamoodi häiritud," ütles teadur Ian Paul, PhD, UMMC psühhiaatria ja inimkäitumise professor.
Paljudel ravitud rottide närvikiududel oli müeliini ümbris ebanormaalne või puudus, kattekiht oli vajalik neurokonduktsiooniks.
"Ilma selleta müeliini mähkimine aeglustub või ei pääse üldse läbi. Nende rottide kõrvalekalded viitavad sellele, et nende aju vasak ja parem pool ei suhtle õigesti, ”ütles paberi vanemautor.
Lin ütles, et teadlased analüüsisid mitut aspekti - käitumist, patoloogiat, aju morfoloogiat, neurokeemiat ja neurofüsioloogiat -, et viia läbi ulatuslik uuring ja mõista struktuurseid ja funktsionaalseid kõrvalekaldeid.
Uuring rottidel järgnes juulis avaldatud epidemioloogilisel uuringul inimestel Üldpsühhiaatria arhiivid. Selle uurimise käigus leiti, et emade lastel, kes võtsid SSRI-sid enne sünnitust, oli kaks korda suurem risk autismi tekkeks.
"Kuigi alati tuleb olla ettevaatlik rottide ravitoime ja inimeste ravitoime ekstrapoleerimine, pakuvad need uued tulemused võimalust uurida mehhanisme, mille abil antidepressandid mõjutavad aju ja käitumise arengut," ütles uuringu direktor dr Thomas R. Insel. NIMH.
"Need uuringud aitavad tasakaalustada rasedate emade vaimse tervise vajadusi koos võimaliku suurema riskiga nende järglastele."
SSRI-sid kasutavate rasedate naiste esinemissagedus on kasvanud umbes 5 protsendilt 1985. aastal, kui esimene tuli turule, ligi 10 protsendini täna, ütles Paul.
Autorite spektrihäirete esinemissagedus on viimase kümnendi jooksul iga kolme kuni viie aasta tagant umbes kahekordistunud, praegu on see 1 juhtum 91 lapse kohta, ütlevad teadlased. Seevastu 1996. aastal oli haigestumus alla 1 000 sünnituse ja 2007. aastaks umbes 1 200 sündidest.
"Diagnoos on laienenud teadlikkusega, et see on spektrihäire, mis hõlmab tervet rida kommunikatsiooniprobleeme, kuid see ei arvesta mingil viisil kogu kasvu," ütles Paul.
Merzenich ütles, et teatud peredes on autismi riski geneetiline komponent, mida mõned liikmed väljendavad tugevamalt kui teised.
"Geneetiline nõrkus võib seada lapse autismi tekkimise ohtu," ütles ta. SSRI-dele omistatavad neuroloogilised moonutused lisavad usutavalt lapse neuroloogilist koormust. Arvame, et SSRI-d võivad seeläbi suurendada ASD riske. Igal juhul peaks lapsepopulatsioonide edasine uuring selgitama välja, kas see on nii või mitte. "
Lin hoiatas, et rasedad naised ei tohiks loobuda ettenähtud antidepressantide võtmisest ainult uuringu tulemuste põhjal.
„Selles uuringus kõrvaldasime võimalikult palju väliseid tegureid. Kuid tegelikud olukorrad on palju keerulisemad, ”sõnas ta.
Stressihormoonid - mis mõjutavad samu neuroloogilisi süsteeme kui SSRI-d - võivad ka arenevale lapsele kahjulikud olla, ütles Simpson, viidates veel ühele olulisele erinevusele laboriuuringu ja tegeliku elu vahel.
"Otsisime ravimeetodeid tahtlikult rottide rühmades, keda peeti uuringu alguses normaalseteks ja kes sündisid normaalsetelt emadelt. SSRI-de mõju depressiivsete emade kandvatele imikutele pole teada, ”ütles ta.
Lin rõhutas ka, et leiud nõuavad SSRI-de rohkem uurimist, eriti inimestel.
"Peame teadma, milline neist põhjustab minimaalset kahju, aga ka millises annuses, kui kaua ja millistel raseduse hetkedel. Nii et põhimõtteliselt on meil veel palju õppida, ”ütles ta.
Allikas: Mississippi ülikooli meditsiinikeskus
