Epilepsiaravimite tulevik
Teadlased teevad edusamme uue tellitavate epilepsiatablettide osas, mida saab võtta siis, kui inimesed tunnevad krampide algust. Pille on välja töötanud Suurbritannia Londoni Ülikooli kolledži meeskond, mida juhib professor Dimitri Kullmann.
Nad selgitavad, et umbes üks protsent inimestest kogu maailmas ehk 65 miljonit inimest põeb epilepsiat. Ligikaudu veerand on vastupidavad tavapärasele ravile - ravimitele, mis pärsivad kõigi ajurakkude erutatavust ja põhjustavad kõrvaltoimeid.
Kuid krampide pärssimiseks mõeldud uus pill võib seda rühma aidata, kuna see toimib geneetiliselt muundades ajurakke, muutes need tundlikuks tavaliselt mitteaktiivse ühendi suhtes. Kullmann kirjeldas protsessi. "Esiteks süstime modifitseeritud viiruse ajupiirkonda, kus krambid tekivad," ütles ta.
"See viirus annab ajurakkudele korralduse valmistada valk, mille aktiveerib klosapiin-N-oksiid ehk CNO - ühend, mida võib võtta pillidena. Aktiveeritud valk pärsib seejärel krampide käivitavaid üleeksplitseeritavaid ajurakke, kuid ainult CNO juuresolekul. ”
Ta lisas: „Praegu ravitakse raskeid krampe ravimitega, mis pärsivad kõigi ajurakkude erutatavust ja seetõttu kogevad patsiendid kõrvaltoimeid. Mõnikord on krampide peatamiseks vajalik annus nii suur, et patsiente tuleb rahustada ja viia intensiivravisse.
"Kui suudame kliinikusse viia oma uue meetodi, mida loodame teha järgmise kümnendi jooksul, saaksime raskete krampide suhtes vastuvõtlikke patsiente modifitseeritud viiruse ühekordse süstimisega ravida ja seejärel kasutada CNO-d ainult vajaduse korral. .
“CNO-d antakse pillidena juhul, kui patsiendid saaksid ennustada krampide tõenäolist tekkimist. Näiteks kogevad paljud raviresistentse epilepsiaga inimesed krampide klastreid, kus rasketele krampidele eelnevad väiksemad. Krambihoogude risk on suur ka siis, kui inimesed on haiged, unepuuduses või menstruaaltsükli teatud aegadel, nii et need kõik oleksid head ajad pillide ennetava toimena võtmiseks.
"Kiireloomulistes olukordades võib ühendit manustada süstena. Võiksime kaaluda isegi täisautomaatset manustamissüsteemi, kus CNO-d andis pump, nagu seda tehakse mõnel diabeetikul insuliini puhul. ”
Ravi üksikasjad on välja toodud ajakirjas Looduskommunikatsioon. Meeskond on pille närilistel katsetanud ja plaanib edaspidiseid katseid vabatahtlike inimestega.
Suurbritannias asuva heategevusorganisatsiooni The Wellcome Trust neuroteadlane ning kliinilise tegevuse, neuroteaduste ja vaimse tervise juht dr John Williams kommenteeris: „Epilepsia on nõrgestav seisund, millel on piiratud ravivõimalused. Ootame huviga, kuidas see innovaatiline lähenemine krampide sihipärasele kontrollile võib viia uute ravivõimalusteni krampide juhtimiseks ja kontrollimiseks inimestel. "
Praegu määratakse epilepsiaga inimestele sageli igapäevaseid krambivastaseid ravimeid. Sellegipoolest on umbes 30 protsendil endiselt krambid ja kuni 90 protsendil uimastitarbijatest ilmnevad sellised kõrvaltoimed nagu meeleolu muutused ja unisus.
Teisest küljest laguneb CNO kehas mõne tunni pärast ja see mõjutab ainult aju konkreetseid osi, mitte tervet aju, nagu krampe pärssivad ravimid.
"See meetod on atraktiivsem kui alternatiivsed sihipärase ravi vormid, näiteks operatsioon ajupiirkonna eemaldamiseks, kui krambid tekivad, või geeniteraapia, mis muudab püsivalt ajurakkude erutatavust," ütles Kullmann.
"Kuigi praegu pole tõendeid selle kohta, et väikeses piirkonnas püsivalt erutatavuse pärssimine mõjutaks ajutegevust, ei saa me olla kindlad, et sellel ei oleks pikaajalist mõju. Meie uus meetod on täiesti pöörduv, nii et kui oleks mingeid kõrvaltoimeid, saaksid inimesed CNO-pillide võtmise lihtsalt lõpetada. "
Kullmanni meeskond töötab ka optogeneetika kallal, mis on nõutava krampide pärssimise meetod, mis kasutab kergeid impulsse krampe pärssivate retseptorite aktiveerimiseks "epileptogeenses tsoonis" - väikeses ajupiirkonnas, mis tavaliselt paikneb pildistamistehnikate abil. Implanteeritud seade viib sobiva lainepikkuse, intensiivsuse ja kestusega valguse sellesse ajupiirkonda, kus krambid algavad.
Värsked katsed närilistega näitavad, et optogeneetiliste krampide pärssimine on põhimõtteliselt teostatav. Kuid selle üks peamisi piiranguid inimestel on vajadus optiliste seadmete implanteerimiseks.
Teadlaste sõnul on uus ravimi / geneetika meetod "paljutõotav lähenemisviis, et saavutada krampide pärssimiseks neuronite erutatavuse piirkondlik ja rakutüüpne spetsiifiline nõrgenemine".
Nad lisavad: "Tõlketee on tõenäoliselt otsem kui optogeneetika."
Viide
Katzel, D. jt. Fokaalsete neokortikaalsete krampide keemilis-geneetiline nõrgenemine. Looduskommunikatsioon, 27. mai 2014 doi: 10.1038 / ncomms4847
