Teadlased saavad teada, kuidas ketamiin ajus toimib
Ketamiin on ravim, mida kasutatakse peamiselt anesteesia alustamiseks ja säilitamiseks, kuigi seda on kasutatud ka raviresistentse depressiooni kiireks leevendamiseks.
Võimet raskelt depressioonis patsiente kiiresti stabiliseerida on tõestatud mitmes uuringus ja see on pannud teadlasi otsima ketamiini toimimise täpset mehhanismi.
Pingutused on olulised, kuna ketamiini kasutatakse mõnikord psühhedeeliliste omaduste tõttu ebaseaduslikult ja see võib takistada ka mälu ja muid aju funktsioone.
Ketamiini mitmekordne tegevus on ajendanud teadlasi leidma uusi ravimeid, mis korrata selle antidepressantide reaktsiooni ohutult ilma soovimatute kõrvaltoimeteta.
Nüüd on Texase ülikooli (TÜ) edelaosa meditsiinikeskuse teadlased välja selgitanud peamise valgu, mis aitab vallandada ketamiini kiire antidepressandi toime ajus. See on otsustav samm alternatiivse ravi väljatöötamiseks vastuolulisele ravimile, mida väljastatakse üha enamates kliinikutes kogu riigis.
Peter O’Donnelli noorema ajuinstituudi teadlased on nüüd vastanud tulevaste uuringute suunamisel ülitähtsale küsimusele: millised aju valgud on ketamiinil selle mõju saavutamiseks suunatud?
"Nüüd, kui sihtmärk on paigas, saame uurida rada ja välja töötada ravimeid, mis indutseerivad ohutult antidepressandi toimet," ütles TÜ edelapiirkonna O'Donnelli ajuinstituudi neuroteaduste professor dr Lisa Monteggia.
Aastal avaldatud uuringLoodus näitab, et ketamiin blokeerib valgu, mis vastutab aju normaalse funktsiooni eest. N-metüül-D-aspartaadi (NMDA) retseptori blokeerimine tekitab esialgse antidepressandi reaktsiooni ja toime kestuse pikendamise eest vastutab ketamiini metaboliit.
Retseptori blokeerimine kutsub esile ka paljusid ketamiini hallutsinogeensetest reaktsioonidest. Aastakümneid anesteetikumina kasutatav ravim võib moonutada meeli ja kahjustada koordinatsiooni.
Kuid kui seda võetakse nõuetekohase arstiabi abil, võib ketamiin aidata raskelt depressioonis või suitsiidiga patsientidel, kes vajavad kiiret ja tõhusat ravi, ütles dr Monteggia.
Uuringud on näidanud, et ketamiin suudab patsiente paari tunni jooksul stabiliseerida, võrreldes teiste antidepressantidega, mille ravivastuse saamiseks kulub sageli mõni nädal - kui vastus üldse on esile kutsutud.
"Patsiendid nõuavad ketamiini ja nad on valmis võtma end võimalike kõrvaltoimete riski, et end paremini tunda," ütles dr Monteggia.
"See nõudmine on tähtsam kõigist küsimustest, mis meil ketamiini kohta veel on. Kui tihti saate infusiooni teha? Kui kaua see kesta võib? Ketamiini toimimise osas on palju ebaselgeid aspekte. "
Teadlased töötavad neile küsimustele vastamiseks, kui nad kavandavad ketamiiniga kahte kliinilist uuringut, sealhulgas jõupingutusi ravimi manustamiseks ninasprei kaudu, erinevalt intravenoossetest infusioonidest.
Nende uuringute tulemused mõjutavad oluliselt miljoneid depressiooni põdevaid patsiente, kes abi otsivad, eriti neid, kes pole veel leidnud toimivat ravimit.
Üle kümne aasta tagasi läbi viidud suur riiklik uuring TÜ Southwestern (STAR * D) andis ülevaate probleemi levimusest: Kuni kolmandik depressiooniga patsientidest ei parane oma esimese ravimi võtmisel ja umbes 40 protsenti inimestest, kes alustage antidepressantide kasutamist, lõpetage nende kasutamine kolme kuu jooksul.
Ketamiini uuritakse võimalike kõrvaltoimete tõttu ravina peamiselt alles pärast teiste antidepressantide ebaõnnestumist. Kuid loobumise äärel olevate patsientide jaoks ei pruugi nädalaid kuni kuid oodata õige ravi leidmine.
„Ketamiin avab ukse mõistmiseni, kuidas kiiresti tegutseda ja inimesi kiiresti stabiliseerida. Kuna ketamiini sihtmärgiks olev (NMDA) retseptor ei ole seotud teiste klassikaliste serotoniinil põhinevate antidepressantide toimimisega, avab meie uuring uue ravimi avastamise võimaluse, "ütles dr Monteggia.
Allikas: TÜ-Edelaosa
