Teadlased saavad teada, kuidas Prozac töötab
Hoolimata sellest, et neid on kasutatud üle 30 aasta, on antidepressantide, nagu Prozac, farmakoloogiline toime jäänud ebaselgeks.
Sel nädalal avaldatud Euroopa uuringud heidavad uut valgust nende ravimite toimemehhanismidele.
Eelkõige on teadlased esimest korda paljastanud Prozaci neuronitasandil põhjustatud reaktsioonide jada, mis aitab kaasa aju jaoks hädavajaliku keemilise "sõnumitooja" serotoniini koguse suurenemisele ja depressioonipuudulikkusele. üksikisikud.
Selle töö üksikasjad avaldatakse ajakirjas Teadus.
Depressiivsed seisundid on seotud serotoniini (5-HT) defitsiidiga, mis on üks neuronite edastajatest, mis on neuronite vahel suhtlemiseks hädavajalik ja on eriti seotud söömise ja seksuaalse käitumisega, une-ärkveloleku tsükli, valu, ärevuse ja meeleoluprobleemidega.
Alates 1960. aastatest välja töötatud I klassi antidepressantide molekule kasutavad strateegiad on seega peamiselt suunatud sünaptilises lõhe - kahe neuroni vahelise ruumi - vabaneva serotoniini koguse suurendamisele, kus närviside toimub neurotransmitterite kaudu.
Kuigi juba mitu aastat on teada, et antidepressandid, nagu Prozac, suurendavad serotoniini kontsentratsiooni, blokeerides selle tagasihaarde serotoniini transportija (SERT) poolt sünapsides, ei olnud varem teada, kuidas seletada kolme nädala pikkust viivitust nende tegevust.
Uurimisrühmad on nüüd esimest korda in vitro ja seejärel in vivo iseloomustanud erinevaid Prozaci juuresolekul tekkivaid reaktsioone ja vahemolekule, mis lõpuks vastutavad serotoniini suurema vabanemise eest.
Eelkõige on teadlased kindlaks teinud ühe konkreetse mikroRNA võtmerolli antidepressantide aktiivsetes mehhanismides ajus.
See mikroRNA, tuntud kui miR-16, kontrollib serotoniini transporteri sünteesi.
Normaalsetes füsioloogilistes tingimustes on see transporter nn serotonergilistes neuronites, st neuronites, mis on spetsialiseerunud selle neurotransmitteri tootmisele. MiR-16 vähendab selle transporteri ekspressiooni nulli nn noradrenaliini neuronites - teises neurotransmitteris, mis on seotud tähelepanu, emotsioonide, une, unistuste ja õppimisega.
Vastuseks Prozacile vabastavad serotonergilised neuronid signaalmolekuli, mis põhjustab miR-16 koguse languse, mis vabastab serotoniini transportija ekspressiooni noradrenaliini neuronites.
Need neuronid muutuvad Prozaci suhtes tundlikuks. Nad toodavad jätkuvalt noradrenaliini, kuid segunevad: sünteesivad ka serotoniini. Lõppkokkuvõttes suureneb vabanenud serotoniini kogus nii serotonergilistes neuronites Prozaci otsese toime kaudu, mis takistab selle tagasihaardumist, kui ka noradrenaliini neuronites miR-16 redutseerimise kaudu.
Teadlaste sõnul tähendab see seda, et antidepressandid on võimelised aktiveerima ajus uut serotoniini allikat.
"Lisaks näitavad meie tulemused, et Prozaci efektiivsus sõltub noradrenaliini neuronite" plastilistest "omadustest, st nende võimest omandada serotonergiliste neuronite funktsioone."
Need tulemused avavad uusi uurimisvõimalusi depressiivsete seisundite raviks.
Allikas: INSERM (Institut national de la santé et de la recherche médicale)
