Geneetiliste mutatsioonide mitmekesisus võib põhjustada autismi
Uued uuringud laiendavad oluliselt autismi põhjustavate geneetiliste mutatsioonide loetelu.Teadlaste arvates esindavad leiud märkimisväärset edasiminekut autismispektri häire (ASD) geneetilise aluse väljaselgitamisel.
San Diego meditsiinikooli California ülikooli uurijad registreerisid sadu vabatahtlikke ASD-st mõjutatud ühe lapsega peredest. Seejärel sekveneeriti iga pereliikme, sealhulgas vanemate ja tavaliselt arenevate õdede-vendade täielikud genoomid.
Nende leiud ilmuvad Internetis American Journal of Human Genetics.
Teadlased otsisid de novo mutatsioone, geenimuutusi, mis ilmnevad spontaanselt järglastel ja on tingitud isa sperma või ema munaraku mutatsioonist.
Varasemad uuringud on näidanud, et de novo mutatsioonid aitavad kaasa riskile, eriti juhuslikel juhtudel, kui autismi perekonnaajalugu puudub.
De novo mutatsioonide kõige levinum tüüp on „õigekirjavead”, mis muudavad DNA koodi ühte tähte. Kuid oma uues uuringus avastasid teadlased palju muid mutatsioone, mis toovad sisse keerukamaid muutusi.
Need muudatused, mida nimetatakse struktuurivariantideks, hõlmavad muudatusi, sealhulgas DNA-koodi tervete sõnade või lausete sisestamist või kustutamist.
Uurimisrühm leidis üllatavalt palju spontaanseid mutatsioone, alates lihtsatest kustutamistest või sisestamistest kuni hüppavate geenideni - DNA elemendid, mis kopeerivad ja kleepivad end genoomi teistesse osadesse.
Samuti leidsid nad, et struktuursed mutatsioonid esinevad mõnikord tihedates klastrites, kus erinevate mutatsioonide kombinatsioon toimub korraga.
"Need mutatsioonid võivad DNA järjestust sisestada, kustutada või mõnel juhul segamini ajada," ütles vanemautor Jonathan Sebat, Ph.D., psühhiaatria ning raku- ja molekulaarmeditsiini dotsent Californias San Diego koolikoolis.
Sebat ja tema kolleegid avastasid, et spontaansed struktuursed mutatsioonid esinesid inimestel üllatavalt kiiresti - 20 protsenti - ja autismi mutatsioonid kippusid geene häirima.
"Autismiga lastel pole üldiselt rohkem mutatsioone," ütles Sebat, "kuid nende mutatsioonid häirivad tõenäolisemalt aju arenguga seotud geene."
Sebat märkis uuringus välja mitu geeni, millel võiks olla aju arengus võtmeroll.
Näiteks tuvastasid teadlased ühe geeni, stargariini nimelise deletsiooni, mis on vajalik aju neuronite vahelise signaaliülekande reguleerimiseks.
"Stargasiini mutatsioonid on väga haruldased," ütles esimene autor, Sebati labori doktorikraadiga doktor William Brandler, "kuid need osutavad meile biokeemilisele rajale, mis võib olla sotsiaalse arengu jaoks oluline.
Tulevikus võivad sellised avastused viia tõhusamate isikupäraste autismi ravimeetoditeni. "
Allikas: California ülikool, San Diego / EurekAlert
