Geneetiline seos anoreksiaga?

Teadlased on tuvastanud söömishäire anorexia nervosa seostatud nii tavaliste kui ka haruldaste geenivariantidega.

Selle psühhiaatrilise häire suurimas geneetilises uuringus leidsid Philadelphia lastehaigla teadlased huvitavaid vihjeid geneetilisele kaasatusele.

Erilist huvi pakuvad edaspidiseks uurimiseks geenid, mis on aktiivsed neuronite signaalide edastamisel ja ajurakkude omavaheliste ühenduste kujundamise eest vastutavad geenid.

Anorexia nervosa (AN) mõjutab USA-s hinnanguliselt 9 naist 1000-st. Patsientidel on toidust keeldumine, kaalulangus, irratsionaalne hirm kaalutõusu ees isegi kõhnumise korral ning moonutatud minapilt kehakaalust ja kujust.

Naised mõjutavad kümme korda sagedamini kui mehed, kusjuures haigus algab peaaegu alati noorukieas. AN-is on kõigist psühhiaatrilistest häiretest kõrgeim suremus ja edukas ravi on keeruline.

Kaksikute uuringud ja muud pereuuringud on näidanud, et AN on tugevalt päritav.

"Hoolimata erinevatest geneetilistest uuringutest, mis tuvastasid käputäie AN-ga seotud kandidaatgeene, ei ole AN-i suhtes vastuvõtlikkust põhjustav geneetiline arhitektuur suures osas teada," ütles uuringu juht Hakon Hakonarson, Ph.D., Rakenduskeskuse direktor Genoomika.

Uuring on leitud ajakirjast veebis Molekulaarne psühhiaatria.

"See on esimene kogu genoomi hõlmav uuring suure anoreksia kohordi kohta, samuti esimene uuring koopiate arvu varieerumise kohta häires," ütles Hakonarson.

Kogu genoomi hõlmavad assotsiatsiooniuuringud (GWAS) otsivad ühe nukleotiidi polümorfismi või SNP-d - levinud geenivariante, mis toimivad tavaliselt geenipiirkonna näpunäidetena, millel on väike mõju haigusriski suurendamisele. Uurimisrühm otsis paralleelselt ka koopiate arvu variatsioone (CNV), haruldasemaid variante, millel on tavaliselt suurem risk haiguste riskile.

AN-i geeniuuringus kasutati kõige rohkem valimi suurust - DNA pärines 1003 AN-patsiendilt, kellest kõik peale 24 olid naised erinevatest allikatest ja kelle keskmine vanus oli 27 aastat. Võrdluseks oli lastehaigla lastevõrgustiku seas kontrollrühm 3733 last (keskmine vanus 13 aastat).

"Kinnitasime varasemate anorexia nervosa uuringute tulemusi: SNP-d geenis OPRD1 ja geeni HTR1D lähedal põhjustavad haigusriski," ütles Hakonarson.

"Me ei tuvastanud muid ilmseid kandidaatgeene, kuid genereerisime loetelu teistest geenidest, mida analüüsime järeluuringutes."

Üks SNP asub CHD10 ja CHD9 geenide vahel, piirkonnas, mida Hakonarson seostas 2009. aastal autismispektri häiretega. Kaaderiinigeenideks nimetatakse CHD10 ja CHD9 neuronaalsete rakkude adhesioonimolekulideks - valkudeks, mis mõjutavad neuronite omavahelist ajus suhtlemist.

Praegune anoreksiauuring uuris ka CNV-sid - DNA järjestuste kustutamist või dubleerimist. Hakonarsoni ja teiste varasemad uuringud on näidanud, et CNV-del on oluline roll teiste neuropsühhiaatriliste häirete korral, nagu skisofreenia, bipolaarne häire ja autism.

Praegune uuring viitab sellele, et CNV-d võivad anoreksias mängida vähem olulist rolli kui skisofreenia ja autismi korral. Sellegipoolest tuvastasid teadlased mitu haruldast CNV-d, mis esinesid ainult AN-i juhtudel, sealhulgas DNA kustutamine 13. kromosoomi piirkonnas.

"Meie uuring näitab, et nii tavalised SNP-d kui haruldased CNV-d aitavad kaasa anorexia nervosa patogeneesile," ütles Hakonarson.

„Meie avastatud geenivariandid väärivad edasist analüüsi iseseisvates kohordides. Nende leitud tulemustega seletatav suhteliselt tagasihoidlik anoreksiajuhtumite arv viitab sellele, et paljud teised kandidaatgeenid jäävad teadmata.

"Tulevased uuringud nõuavad selle keerulise häirega seotud täiendavate geenivariantide avastamiseks palju suuremaid valimimahtusid."

Allikas: Philadelphia lastehaigla