Stress toidab rinnavähi metastaase luusse
Vanderbilti ülikooli luubioloogia keskuse teadlased näitasid hiirtel, et sümpaatilise närvisüsteemi aktiveerimine - “võitle või põgene” vastus stressile - eelistab luukeskkonda rinnavähi rakumetastaaside tekkeks. Teadlased suutsid ära hoida luu rinnavähirakkude kahjustusi propranolooli abil - kardiovaskulaarne ravim, mis pärsib sümpaatilise närvisüsteemi signaale.
Metastaas - vähirakkude levik elunditesse ja luudesse - surmab patsiente tõenäolisemalt kui primaarne rinnakasvaja, ütles Florent Elefteriou, Ph.D., Vanderbilti luubioloogia keskuse direktor.
"Metastaaside ennetamine on tegelikult eesmärk, mida me tahame saavutada," ütles ta.
Elefteriou ja tema kolleegid said varasematest uuringutest teada, et sümpaatiline närvisüsteem stimuleeris luude ümberkujundamist ja et see kasutas mõningaid samu signaalimolekule, mis on seotud rinnavähi luu metastaasidega.
"Jõudsime hüpoteesini, et sümpaatiline aktiveerimine võib luukeskkonda ümber kujundada ja vähirakkude metastaaside soodsamaks muutmise seal," ütles Elefteriou.
Kliiniku tõendid kinnitasid seda arvamust, ütles ta. Stressi või depressiooni all kannatavatel rinnavähihaigetel, mis aktiveerivad sümpaatilist närvisüsteemi, oli lühem elulemus.
Seose uurimiseks järgisid teadlased fluorestsentsiga "märgistatud" inimese rinnavähirakke, mis süstiti hiire südamesse, et modelleerida metastaaside staadiumi, kui rinnavähirakud lahkuvad primaarsest kohast ja liiguvad läbi keha.
Nad leidsid, et hiirte ravimine ravimiga, mis jäljendab sümpaatilise närvisüsteemi aktivatsiooni, põhjustas luus rohkem vähktõbe.Teadlaste sõnul põhjustas hiirte stressimiseks ja sümpaatilise närvisüsteemi aktiveerimiseks füüsilise vaoshoituse kasutamine ka luus rohkem vähktõbe.
Vaoshoitud hiirte ravimine propranolooliga, üks vererõhuravimite perekonnast, mida nimetatakse “beetablokaatoriteks”, vähendas luukahjustuste arvu.
Uurijad näitasid, et sümpaatiline närvisüsteemi aktiveerimine suurendab signaalimolekuli RANKL taset, mis soodustab teadaolevalt luukoe lagundavate luurakkude osteoklastide moodustumist. RANKL on olnud seotud ka rakkude rändega ning Elefteriou ja tema kolleegid suutsid näidata, et rinnavähi rakkude migreerumine luusse sõltub RANKList.
Teadlaste sõnul viitavad leiud sellele, et beetablokaatorid või RANKL-i signaaliülekannet häirivad ravimid, näiteks denosumab, võivad olla kasulikud rinnavähirakkude luu metastaaside ennetamisel.
Teadlased märgivad, et propanolool ja muud beetablokaatorid on enamikul patsientidest odavad ja ohutud. Need võivad olla hea valik pikaajaliseks raviks, kui rinnavähiga patsientidel tehtavad tulevased uuringud kinnitavad nende võimet blokeerida vähirakkude metastaasid luudesse, ütles Elefteriou.
"Kui midagi nii lihtsat kui beetablokaator suudaks vähkkasvaja metastaase ära hoida, mõjutaks see miljonite patsientide ravi kogu maailmas," ütles ta.
Vähktõvega patsientide stressi ja depressiooni vähendamise püüdlustel võib olla metastaaside ennetamisel hindamatu kasu, lisas ta.
Allikas: Vanderbilti ülikooli meditsiinikeskus
