Hiire uuring: puuduv geen ja ebanormaalne käitumine on seotud

Ehkki paljud vaimuhaigused on ainulaadsed inimesed, käituvad loomad mõnikord ebanormaalse käitumisega, mis sarnaneb psühholoogiliste häiretega inimestel esineva käitumisega. Sellist käitumist nimetatakse endofenotüüpideks.

Nüüd leidsid California Tehnoloogiainstituudi teadlased, et hiirtel, kellel puudub aju sünapsides leiduvat konkreetset valku kodeeriv geen, ilmnevad mitmed skisofreenia ja autismispektri häiretega seotud endofenotüübid.

Uuringus, mis avaldati aastal Ajakiri Neuroscience, lõid teadlased hiirtel mutatsioone, nii et neil puudus aju sünapsites rohkesti valku nimega densin-180 geen.

Need elektrokeemilised ühendused võimaldavad aju neuronite vahel võrkude moodustumist. See valk kleepub ja seob kokku mitu muud valku neuroni osas, mis asub sünapsi vastuvõtvas otsas, mida nimetatakse postsünapsiks.

"Meie töö näitab, et densin-180 aitab hoida kokku ergastavate aju sünapside postsünaptilises osas reguleeriva mehhanismi võtmetükki," ütleb Mary Kennedy, Allen ja Lenabelle Davis Caltechi bioloogiaprofessor, kes oli Uuring.

Hiirtel, kellel puudus densin-180, leidsid teadlased mõnede teiste regulatiivsete valkude, mis tavaliselt paiknevad postsünapsis, vähenenud kogused. Kennedy ja tema kolleegid olid eriti huvitatud DISC1-nimelise valgu koguse märkimisväärsest vähenemisest.

"On näidatud, et mutatsioon, mis viib DISC1 funktsiooni kadumiseni, soodustab inimesi skisofreenia ja bipolaarse häire tekkeks," ütleb Kennedy.

Uuringus võrdlesid teadlased tüüpiliste hiirte käitumist hiirtel, kellel puudus densiin. Neil, kellel ei olnud densiini, oli lühiajaline mälu nõrgenemine, hüperaktiivsus vastusena uutele või stressirohketele olukordadele, normaalse pesaehitusaktiivsuse puudujääk ja suurem ärevushäire.

"Skisofreenia ja autismitaoliste tunnustega hiirte uuringud on teatanud sarnasest käitumisest," märgib Kennedy. "Me ei tea täpselt, kuidas molekulaarne defekt viib käitumuslike endofenotüüpideni. See on meie edasine töö. Geenidefekti ja puuduliku käitumise vahelised molekulaarsed mehhanistlikud seosed on keerulised ja siiani enamasti tundmatud. Nendest aru saamine on ajufunktsioonide mõistmise keskmes. ”

Leiud osutavad vajadusele paremini mõista sünapsi ajal valkude vahel toimuvaid koostoimeid, lisab ta. Nende koosmõjude uuringud võivad anda teavet, mis on vajalik uute ja paremate ravimite väljavalimiseks vaimuhaiguste raviks.

"See uuring kinnitab tõepoolest ideed, et väikesed muutused molekulaarsetes struktuurides sünapsides on seotud käitumisega seotud suurte probleemidega," ütleb Kennedy.

Allikas: California Tehnoloogiainstituut