Kuidas autismi riskigeen võib aju rahuneda?

Autismi peamine riskigeen on seotud ka epilepsiaga. Tegelikult on umbes kolmandikul autismispektri häirega (ASD) lastest epilepsia. Kuid teadlased pole endiselt kindlad, miks see mutatsioon krampe põhjustab.

Uues uuringus võisid Chicago Loode-Meditsiini teadlased leida mõned vastused. Nad avastasid, et geenimutatsioon, mida nimetatakse CNTNAP2 või “catnap2”, toimib ülipüüdliku aednikuna, kes lõikab puult ära liiga palju oksi.

Ajus kahandab see geenimutatsioon neuronite pisikesi oksi ja lehti - selle dendriidilehed ja sünapsid -, mis võimaldavad ajurakkudel edastada olulisi sõnumeid ja kontrollida aju tegevust. Kokkutõmbumine põhjustab sõnumite edastamise katkemise.

Kaduma läheb teade: "Rahune maha!"

Selle mutatsiooniga inimestel ei kasva pärssivad neuronid, mis tavaliselt ergutavad ergastavaid neuroneid pidurdavad, piisavalt harusid ja lehti oma "rahunemise" sõnumi edastamiseks, leidsid teadlased. See võib põhjustada krampe.

Teadlased leidsid ka, et catnap2 kipub partneriks olema teise vaimse alaarenguga seotud muteerunud geeniga CASK. Catnap2 on kleepuv molekul, mis aitab rakkudel kokku jääda, põhjustades sel juhul sünapsi dendriitidele kinnitumist.

See muudab selle molekulide raskeks ravimitega sihtimiseks, ütles Penzes. Kuid catnap2 partnerit CASK nimetatakse "sotsiaalseks liblika ensüümiks", kuna see suhtleb paljude teiste molekulidega. See võimaldab seda ravimitega hõlpsamini pärssida või aktiveerida.

Nende leidude tulemusena võib teadlastel olla häire raviks uus ravimimärk.

"Nüüd saame alustada ravimite testimist krampide ja muude autismi probleemide raviks," ütles juhtiv autor dr Peter Penzes, Loodeülikooli Feinbergi meditsiinikooli psühhiaatria- ja käitumisteaduste professor Ruth ja Evelyn Dunbar. “Mutatsiooniga patsientidel on ka keele hilinemine ja intellektipuue. Nii et mutatsioonile suunatud ravimil võib olla mitmeid eeliseid. "

Järgmisena viib uurimisrühm läbi molekulide suure läbilaskevõimega sõeluuringu (HTS), et kõrvaldada need kõrvalekalded autismiga patsientidel. HTS on ravimite avastamise protsess, mida farmaatsiatööstuses kasutatakse tavaliselt ravimilaadsete ühendite biokeemilise aktiivsuse kiireks hindamiseks.

Teadlased plaanivad uurida ravimeid, mis võivad CASK-i aktiveerida, et aidata säilitada tervislikke dendriidiharusid. Kui teadlased blokeerisid uuringus CASK-i, ei kasvanud dendriidid.

Uued leiud avaldatakse ajakirjas Molekulaarne psühhiaatria.

Allikas: Loodeülikool