Hiireuuring pakub uusi teadmisi Alzheimeri tõvest
Uued uuringud geneetiliselt muundatud hiirte kohta näitavad, et Alzheimeriga seotud dementsuse põhjustamiseks peab ajus esinema suuremate bioloogiliste "solvangute" kombinatsioon.
Aastakümneid on teada, et Alzheimeri tõbi, mis on dementsuse kõige levinum põhjus, on seotud nn neurofibrillaarsete puntrate akumuleerumisega, mis koosneb tau-nimelise valgu ebanormaalsetest klompidest aju närvirakkudes. Lisaks uskusid eksperdid, et neuritaalsed naastud või beeta-amüloidiks nimetatava valgu ladestused ladestusid väljaspool neid rakke koos surevate närvirakkudega.
Alzheimeri tõve korral haarab tau närvirakkude sisemusse ja beeta-amüloid koguneb väljaspool neid rakke, summutades mälu kontrollivad närvirakud, ütles Johns Hopkinsi ülikooli patoloogiaprofessor Philip C. Wong Ravim.
Mis pole olnud selge, on nende kahe kokkukleepumisprotsessi suhe ja ajastus, kuna üks on rakkudes ja teine rakkudes, ütles plii ja vastav uuringu autor Tong Li, Ph.D.
Varasema algusega Alzheimeri tõve varasemad uuringud on näidanud, et beeta-amüloidi ebanormaalne akumuleerumine ajus käivitab kuidagi tau agregatsiooni, mis viib otseselt dementsuse ja ajurakkude degeneratsioonini.
Uues uurimuses avastasid uurijad, et beeta-amüloidi akumuleerumine on iseenesest ebapiisav, et käivitada tau muutumine normaalsest seisundist ebanormaalseks. Nende uuringud näitavad, et see võib hoopis käivitada keemiliste signaalimissündmuste ahela, mis viib tau „kokkukeerumisse“ ja seejärel sümptomite tekkimiseni.
Nende katsete kirjeldus avaldatakse ajakirjas veebis Looduskommunikatsioon.
"Esimest korda arvame, et mõistame, et ainult amüloidnaastude kogunemine võib aju kahjustada, kuid see ei ole tegelikult piisav närvirakkude kadumise või käitumuslike ja kognitiivsete muutuste tekitamiseks," ütles Wong.
"Tundub, et vaja on teist solvangut - ka tau pöördumist."
Inimestel võib beeta-amüloidnaastude ja aju närvirakkude sees olevate tau-puntrate arengu vahe olla 10 kuni 15 aastat või rohkem, ütles Li, kuid kuna hiire eluiga on ainult kaks kuni kolm aastat, on praegused loommudelid mis imiteerivad edukalt beeta-amüloidnaastude välimust, ei pakkunud piisavalt aega tau muutuste jälgimiseks.
Selle probleemi lahendamiseks konstrueerisid Johns Hopkinsi teadlased hiire mudeli, mis kasutas tau fragmenti normaalse tau valgu kokkukleepumise soodustamiseks. Seejärel ristasid nad need hiired hiirtega, mis olid konstrueeritud beeta-amüloidi kogunemiseks.
Tulemuseks oli hiire mudel, mis arendas dementsuse välja sarnaselt inimesega toimuvale, ütles Li.
Teadlased leidsid loomade aju dissektsioonide käigus, et ainult beeta-amüloidnaastude olemasolu ei olnud tau biokeemilise muundamise põhjustamiseks piisav. Samuti avastasid nad tau korduvdomeeni - tau valgu osa, mis vastutab normaalse tau muundumise eest ebanormaalseks - ainuüksi tau konversiooniks ebapiisav. See tähendab, et tau muundamiseks peavad ajus olema beeta-amüloidsed naastud ja selleks, et tau-fragmendid saaksid "külvata" naast-sõltuvat tau-i patoloogilist muundumist.
Uue uuringu üks järeldusi on Wongi sõnul seletada, miks mõned ravimid, mis on mõeldud haiguse rünnakuks pärast tau muundamist, pole toiminud.
"Ajastus võib olla välja lülitatud," ütleb ta. "Kui peaksite sekkuma ajajärku enne tau muutumist, võib teil olla hea võimalus leevendada defitsiiti, ajurakkude kadu ja sellest tulenevaid haiguse tagajärgi."
Töö viitab ka sellele, et kombineeritud ravi, mis on kavandatud nii beeta-amüloidnaastude moodustumise kui ka tau patoloogilise muundamise vältimiseks, võib pakkuda Alzheimeri tõve jaoks optimaalset kasu, ütlevad teadlased. Nende hiiremudelit võiks kasutada uute ravimeetodite katsetamiseks.
Alzheimeri tõve 2016. aasta statistika kohaselt elab Alzheimeri tõvega hinnanguliselt 5,4 miljonit ameeriklast. Ravimit ei ole, kuid on olemas mõned ravimid, mis võivad aidata piiratud ajaks tunnetust stabiliseerida või aidata sellega seotud depressiooni, ärevuse või hallutsinatsioonide korral.
Allikas: Johns Hopkinsi meditsiin / EurekAlert
