Varase dementsusega seotud ajuvalgud
Uued uuringud näitavad, et kaks ajuvalku on seotud dementsuse vormi arenguga, mis mõjutab isiksuse, käitumise ja keelega seotud ajupiirkondi.
Florida Mayo kliiniku ülikoolilinnaku teadlased usuvad, et valkude - progranuliini ja sortiliini - seose avastamine võib viia frontotemporaalse lobar-degeneratsiooni (FTLD) ravini.
Uuringud on leitud veebiväljaandest American Journal of Human Genetics.
Seda dementsuse vormi, mida praegu ei saa ravida, esineb tavaliselt noorematel inimestel, võrreldes teiste tavaliste neurodegeneratiivsete häiretega, näiteks Alzheimeri tõvega.
"Nüüd saame otsida otsest seost nende kahe valgu ja FTLD arengu vahel," ütleb uuringu juhtiv autor, neuroteadlane Rosa Rademakers, Ph.D.
"Lootus on, et kui leiame tugeva seose, võib olla võimalik ühe või mõlema nimetatud valgu taset terapeutiliselt manipuleerida."
Juhuslikult on Yale'i ülikooli uurimisrühm, mida juhib Ph.D. Stephen Strittmatter, samuti täpsustanud sortiliini seost proganuliiniga - kinnitades seega Mayo tulemusi. Nende uuring avaldatakse aastal Neuron.
FTLD on ajuhaiguste perekond, millel arvatakse olevat ühiseid molekulaarseid tunnuseid. Üks on mutatsioonide olemasolu geenis, mis toodab tau-valku neuronites. Teine on progranuliini geeni mutatsioonid, mille Mayo Clinicu teadlased ja nende kolleegid avastasid 2006. aastal.
Nad leidsid, et 5–10 protsendil FTLD-ga patsientidest on selle geeni mutatsioon ja et need mutatsioonid põhjustavad normaalse progranuliinivalgu tootmise olulist kadu ja FTLD arengut.
Progranuliini geeni valmistatud valku leidub kogu kehas ja see täidab erinevaid funktsioone vastavalt koe (organi) tüübile, milles see asub. Kuid ajus arvatakse, et see toetab neuroneid ja hoiab neid tervena.
Sellegipoolest ei tea teadlased tegelikult, kuidas normaalne progranuliinvalk ajus toimib - milliste teiste valkudega see interakteerub - ja seetõttu püüdsid nad selles uuringus kogu genoomi hõlmava uuringu (GWAS) läbiviimisega paljastada vihjeid progranuliinibioloogia kohta.
Tuginedes nende varasematele järeldustele, et lihtne vereanalüüs suudab mõõta progranuliini taset plasmas ja seda saab kasutada progranuliinmutatsioonidega patsientide tuvastamiseks, testisid nad GWAS-is 518 terve inimese verd, et otsida geneetilisi variante, mis võiksid selgitada mõnda normaalne varieeruvus plasmas.
Nad leidsid väga tugeva seose kahe geneetilise variandiga kromosoomi 1 samas piirkonnas ja kinnitasid seda leidu teises 495 tervislike isikute rühmas.
Teaduskirjanduse ülevaatamise teel tegid nad kindlaks, et sama geneetiline variant, mis on seostatud proganuliini tasemega plasmas, mõjutab ka valgu sortiliini taset. Nagu progranuliin, leidub sortiliini kogu kehas ja see on seotud erinevate ülesannetega. Ajus on see teadaolevalt oluline aju neuronite ellujäämiseks.
"Niisiis tuvastasime geneetilise lähenemisviisi abil seni tundmatu seose sortiliini ja progranuliini vahel," ütles Rademakers.
Seejärel uurisid teadlased kahte valku rakukultuuris ja näitasid, et sortiliini kogus rakkudes määrab, kui palju progranuliini võetakse rakku või jääb rakust välja.
„Meie uuring näitab, et sortiliini taseme muutused põhjustavad rakkudele kättesaadavat progranuliini erinevat taset. Arvestades, et leidsime, et FTLD patsientidel on progranuliini sageli vähem kui peaks, usume, et kui saate ajus progranuliini ja / või sortiliini tasemeid manipuleerida, võib teil olla võimalus seda häiret ravida, "ütles Rademakers.
"Meie ja Yale'i teadlaste juhitud uuring kirjeldavad täiesti sõltumatuid ja erapooletuid sõeluuringuid, mis mõlemad tuvastasid selle valgusortiliini olulisena progranuliini reguleerimisel. See avab ilmselgelt uued võimalused progranuliinmutatsiooniga patsientidele ja võib-olla dementsusega patsientidele üldiselt, ”ütles Rademakers.
Allikas: Mayo kliinik
