Hiirte uuring viitab skisofreeniaga seotud plii ekspositsioonile

Uued uuringud näitavad, et varajane pliiga kokkupuude võib muuta inimese geeni, mis viib skisofreeniaga seotud aju muutusteni.

Uurijad avastasid, et inimese skisofreeniageeniga konstrueeritud hiired, kes puutusid seejärel varases elus pliiga kokku, esitasid oma ajus skisofreeniaga kooskõlas olevaid käitumisviise ja struktuurimuutusi.

Columbia ülikooli Mailmani rahvatervise kooli ja Johns Hopkinsi ülikooli meditsiinikooli teadlased usuvad, et see leid viitab plii kokkupuute ja geneetilise riskifaktori sünergistlikule mõjule.

Ekspertide sõnul aitab see avastus paremini mõista keerulisi geenikeskkonna koostoimeid, mis seavad inimesed skisofreenia ja muude psüühikahäirete ohtu.

Seos sünnieelse plii kokkupuute ja skisofreenia vahel on välja pakutud juba peaaegu kümme aastat.

Kuid suur küsimus jäi alles: kuidas võib see põhjustada haiguse? Uuringu vanemautor, Ph.D. Tomas R. Guilarte uskus oma uurimistööle tuginedes, et vastus seisneb plii otseses pidurdavas toimes sünaptilisele N-metüül-D-aspartaadi retseptorile (NMDAR). aju arengule, õppimisele ja mälule oluline ühenduspunkt.

Tema närilistega läbi viidud uuringud näitasid, et pliiga kokkupuude muutis NMDAR-i funktsiooni nüriks. Skisofreenia glutamaadi hüpotees postuleerib, et glutamaadi neurotransmissiooni defitsiit ja eriti NMDARi hüpoaktiivsus võivad selgitada olulist osa skisofreenia düsfunktsioonist.

Uues uuringus keskendus Guilarte ja tema kaasuurijad hiirtele, kes olid kavandatud kandma skisofreenia-1 (DISC1) mutantset vormi - geeni, mis on inimeste haiguse riskifaktor.

Enne sündi toideti pooli DISC1 mutantseid hiiri dieediga pliiga ja pooled said tavalist toitu. Teine normaalsete hiirte rühm, kes ei ekspresseerinud mutantset DISC1 geeni, jagati samuti kahte söötmisrühma. Kõigile hiirtele tehti käitumiskatseid ja nende aju uuriti MRI abil.

Pliiga kokku puutunud mutanthiirtel, kellele manustati psühhostimulaatorit, oli hüperaktiivsuse tase kõrgenenud ja nad olid vähem võimelised pärast akustilise hoiatuse andmist tugeva müra peale ehmatust alla suruma. Nende ajus olid ka teiste hiirtega võrreldes märgatavalt suuremad külgvatsakesed - tserebrospinaalvedelikku sisaldavad tühjad ruumid.

Need tulemused peegeldavad seda, mida inimestel on skisofreenia kohta teada.

Kui geenide roll skisofreenias ja psüühikahäiretes on hästi tõestatud, siis mürgiste kemikaalide mõju keskkonnas on alles hakanud avalduma. Uuringu tulemused keskenduvad skisofreeniale, kuid selle tagajärjed võivad olla laiemad.

"Me lihtsalt kraapime pinda," ütles Guilarte. "Kasutasime selles uuringus pliid, kuid on ka teisi keskkonnamürke, mis häirivad NMDAR-i funktsiooni."

"Samamoodi võiks mängida mis tahes arvu geene," lisas Guilarte, märkides, et DISC1 on skisofreeniaga seotud paljude seas.

Tulevikus tehtavate uuringutega püütakse välja selgitada, mil määral skisofreenia määratakse keskkonna ja geneetiliste tegurite või nende vastastikmõjude põhjal - ja millised muud vaimsed probleemid võivad selles segus olla.

Ühes Guilarte käimasolevas uuringus uuritakse, kas pliiga kokkupuude üksi võib aidata kaasa ühe spetsialiseeritud neuronitüübi, mida nimetatakse parvalbumiinpositiivseks GABAergiliseks interneurooniks, defitsiidile, mida teadaolevalt mõjutab skisofreeniahaigete aju.

Teadlased on huvitatud ka kokkupuute kriitilise akna loomisest - kas emakas või postnataalses või mõlemas.

"Loomamudel pakub edasipääsu, kuidas vastata olulistele küsimustele skisofreenia aluseks olevate füsioloogiliste protsesside kohta," ütles Guilarte.

Allikas: Columbia ülikooli Mailmani rahvatervise kool