Hiire uuring: pliiga kokkupuude, skisofreenia riskiga seotud geneetika
Uuring, avaldatud veebis veebis Skisofreenia bülletään, aitab teadlastel paremini mõista keerukaid geenikeskkonna kombinatsioone, mille tulemuseks on suurem skisofreenia ja muude psüühikahäirete oht.
2004. aastal viitasid Columbia ülikooli Mailmani rahvatervise kooli teadlaste uuringud seosele sünnieelse plii kokkupuute vahel inimestel ja hilisemas elus suurenenud skisofreenia riski vahel. Ja siiski ei olnud veel teada, kuidas pliiga kokkupuude võib haiguse esile kutsuda.
Uuringu vanemautor Tomás R. Guilarte uskus oma närilistega tehtud uuringute põhjal, et vastus seisneb plii otseses pärssivas efektis N-metüül-D-aspartaadi retseptorile (NMDAR), mis on oluline sünaptiline ühenduspunkt. aju arengule, õppimisele ja mälule.
Guilarte avastas oma uurimistöös, et pliiga kokkupuude tuhmutab NMDAR-i funktsiooni. Skisofreenia glutamaadi hüpotees viitab sellele, et glutamaadi neurotransmissiooni defitsiit - ja eriti NMDARi hüpoaktiivsus - võib põhjustada skisofreenia suure osa düsfunktsioonidest.
Uues uuringus keskendus Guilarte ja tema meeskond hiirtele, kes olid kavandatud kandma skisofreenia-1 (DISC1) mutantset vormi - geeni, mis on inimeste haiguse riskifaktor.
Enne sündi toideti poolt mutantsetest DISC1 hiirtest pliiga ja pooled said tavalist toitu. Teine rühm, mis koosnes normaalsetest hiirtest, kellel ei olnud mutantset DISC1 geeni, jagati samuti kahte söötmisrühma. Kõigile hiirtele tehti rida käitumiskatseid ja nende aju uuriti MRI abil.
Pliiga kokku puutunud mutanthiirtel, kellele manustati psühhostimulaatorit, ilmnes kõrgem hüperaktiivsus ja nad ei suutnud pärast akustilise hoiatuse saamist vähem maha suruda ehmatatud vastust valjule mürale. Nende ajus olid ka teiste hiirtega võrreldes oluliselt suuremad külgmised vatsakesed - tserebrospinaalvedelikku sisaldavad tühjad ruumid. Need tulemused peegeldavad seda, mida inimestel on skisofreenia kohta teada.
Kuigi geenide roll skisofreenias ja muudes psüühikahäiretes on hästi teada, on mürgiste keskkonnakemikaalide mõju alles avaldumas.
"Me lihtsalt kraapime pinda," ütles Guilarte. "Kasutasime selles uuringus pliid, kuid on ka teisi keskkonnamürke, mis häirivad NMDAR-i funktsiooni." Üks neist on õhusaastega kemikaalide perekond, mida nimetatakse polütsüklilisteks aromaatseteks süsivesinikeks või PAHideks.
"Samamoodi võiks mängida mis tahes arvu geene," lisas Guilarte ja märkis, et DISC1 on paljude skisofreeniaga seotud.
Tulevased uuringud võivad paljastada, kuivõrd skisofreenia määravad keskkonna- või geneetilised tegurid või mõlemad ning millised muud vaimsed häired võivad selles segus olla.
"Loomamudel pakub edasipääsu olulistele küsimustele skisofreenia aluseks olevate füsioloogiliste protsesside kohta," ütles Guilarte.
Allikas: Columbia ülikool
