Autismiga seotud levinud geenid
Uued uuringud heidavad autismile valgust, kuna teadlased avastavad, et enamus häire geneetilisest riskist tulenevad pigem populatsioonis levinud geeniversioonidest kui haruldastest variantidest või spontaansetest mutatsioonidest.
Seni suurimas omataolises uuringus kaalus pärilikkus muud riskifaktorid üles.
Täpsemalt, umbes 52 protsenti autismi riskist leiti tavalise ja harvaesineva päriliku variatsiooniga, kusjuures spontaansed mutatsioonid moodustasid tagasihoidliku 2,6 protsenti kogu riskist.
"Geneetiline variatsioon moodustab tõenäoliselt umbes 60 protsenti autismi vastutusest, kusjuures levinud variandid moodustavad suurema osa selle geneetilisest arhitektuurist," selgitas Joseph Buxbaum, Ph.D.
"Ehkki kumbki avaldab eraldi vaid väikest mõju, moodustavad need geneetilise koodi levinud variatsioonid koosmõjus olulise mõju."
Buxbaum ja kolleegid on ajakirjas oma leidudest teatanud Looduse geneetika.
"Tänu statistilise võimsuse suurenemisele, mis kaasneb valimi suurusega, suudavad autismigeneetikud nüüd tuvastada riskiga seotud nii tavalisi kui haruldasi geneetilisi variatsioone," ütles Thomas R. Insel, MD, riikliku vaimse tervise instituudi (NIMH) direktor .
"Geneetilise riski olemuse teadmine näitab vihjeid häire molekulaarsetele juurtele. Levinud variatsioon võib olla olulisem, kui me arvasime. "
Ehkki arvatakse, et autismi põhjustab geneetiliste ja muude tegurite, sealhulgas keskkonnategurite koosmõju, on konsensus nende suhtelise panuse ja selle geneetilise arhitektuuri piirjoonte osas endiselt arusaamatu.
Viimasel ajal on üha enam tõendeid selle kohta, et autismiga inimeste genoomidel on kalduvus varjata harva esinevaid, sageli spontaanseid mutatsioone, millel on tugev mõju ja mis võivad suures osas arvestada konkreetsete haigusjuhtumitega.
Keerulisem on hinnata enamiku inimeste ühise geneetilise koodi variatsioonide kollektiivset mõju autismiohule, mis on individuaalselt palju peenemad.
Valimi suuruse ja koostise piirangud tegid nende mõjude tuvastamise ning selliste tavaliste, harva pärilike ja harva esinevate spontaansete variatsioonide suhtelise mõju hindamise raskeks.
Meetodite ja statistiliste mudelite erinevused andsid ka autismi pärilikkuse hinnangul kohati väga vasturääkivad hinnangud - vahemikus 17–50 protsenti.
Vahepeal on hiljutised skisofreenia kogu genoomi hõlmavad uuringud saavutanud piisavalt suured valimimahud, et paljastada selle häire korral üle 100 levinud geenivariandi seos.
Need lubavad paremat arusaamist aluseks olevast bioloogiast ja isegi riskiskooride väljatöötamist, mis võiks aidata ennustada, kellele võib kasu olla varajastest sekkumistest psühhoosiliste episoodide tekitamiseks pungas.
Teadlaste arvates parandab uus uuring märkimisväärselt autismi geneetikat.
Uuringu tegi võimalikuks Rootsi universaalne terviseregister, mis võimaldas uurijatel võrrelda väga suurt valimit, mis hõlmas umbes 3000 autismi põdevat inimest koos sobivate kontrollidega.
Teadlased tõid ka uusi statistilisi meetodeid, mis võimaldasid neil häire pärilikkust usaldusväärsemalt sorteerida.
Lisaks said nad võrrelda oma tulemusi paralleelse uuringuga 1,6 miljonist Rootsi perekonnast, kus võeti arvesse kaksikute ja nõbu andmeid ning selliseid tegureid nagu isa vanus sündides ja vanemate psühhiaatriline ajalugu.
"See on teistsugune analüüs kui varasemates uuringutes," selgitas Thomas Lehner, PhD, NIMH-i genoomika uurimisosakonna juhataja.
„Geenimudeli tuvastamiseks kasutati kogu genoomi hõlmavate assotsiatsiooniuuringute andmeid, selle asemel et keskenduda ainult geneetiliste riskitegurite täpsustamisele. Teadlased suutsid valida kõigi rahvastikupõhise registri haigusjuhtude hulgast. "
Nüüd, kui geneetiline arhitektuur on paremini mõistetav, tuvastavad teadlased valimis tuvastatud spetsiifilisi geneetilisi riskitegureid, nagu geneetilise materjali kustutused ja dubleerimised ning spontaansed mutatsioonid.
"Kuigi sellised haruldased spontaansed mutatsioonid moodustasid vaid väikese osa autismiriskist, muudab nende tõrgete potentsiaalselt suur mõju neist olulised vihjed häire molekulaarse aluse mõistmiseks," ütlesid teadlased.
"Antud perekonnas võivad mutatsioonid olla kriitiline määraja, mis viib autismispektri häire avaldumiseni konkreetses pereliikmes," ütles Buxbaum.
„Perekonnal võib olla ühine variatsioon, mis seab selle ohtu, kuid kui selle kõrval on ka de novo [spontaanne] mutatsioon, võib see indiviidi üle ääre suruda. Nii et paljude perede jaoks võib häire geneetiline ülesehitus olla ühiste ja spontaansete geneetiliste tegurite vastastikune mõju. "
Allikas: Riiklik vaimse tervise instituut
