Tuvastatud mitu skisofreenia spontaanset mutatsiooni
Ehkki skisofreenia sümptomid ilmnevad tavaliselt noorukieas ja varases täiskasvanueas, ilmnesid paljud mutatsioonid loote varases keskpaigas.
Tulemused näitavad, et nii muteerunud geeni funktsioon kui ka ekspressiooni aeg on skisofreenia riski määramisel üliolulised.
Tulemused lisavad varasematele uuringutele, mis näitavad, et keskkonnategurid, nagu alatoitumine või raseduse ajal esinevad nakkused, võivad skisofreenia tekkele kaasa aidata.
"Meie leiud pakuvad mehhanismi, mis võiks selgitada, kuidas raseduse esimesel ja teisel trimestril sünnituseelsed keskkonnaalased solvangud suurendavad skisofreenia riski," ütles Columbia ülikooli meditsiinikeskuse psühhiaatriaprofessor MD MD Karayiorgou.
"Nende mutatsioonidega patsientidel esines palju tõenäolisemalt käitumishäireid, nagu foobiad ja ärevus lapsepõlves, samuti halvem haiguse tulemus."
Eelmises 53 perekonna uuringus leidsid teadlased, et spontaansed mutatsioonid - geneetilised vead, mis esinevad patsientidel, kuid mitte nende vanematel - on seotud märkimisväärse hulga skisofreenia juhuslike juhtumitega. Mutatsioonid leiti valku kodeerivast genoomi osast, mida nimetatakse eksoomiks.
"Ehkki skisofreenia geneetika on äärmiselt keeruline, hakkab haigusest saama ühtne pilt," ütles uuringu kaasdirektor Joseph Gogos, Ph.D., füsioloogia ja neuroteaduste dotsent Columbia Ülikooli Meditsiinis Keskus.
"Meie uuringud näitavad, et kümned ja võib-olla sajad erinevad spontaansed mutatsioonid võivad suurendada skisofreenia riski. Pealtnäha on see hirmutav, kuid nende uute leidude kasutamine selleks, et mõista, kuidas need mutatsioonid mõjutavad samu närviskeeme, sealhulgas loote varajase arengu ajal, tekitab lootust, et võib olla võimalik välja töötada haiguse tõhusad ennetus- ja ravistrateegiad. "
Uues uuringus tehti kogueksome sekveneerimine 231 patsiendilt USA-st ja Lõuna-Aafrikast pärit kolmikule. Igasse kolmikusse kuulus patsient ja mõlemad tema vanemad, keda mõlemad haigus ei mõjutanud.
Võrreldes patsientide eksomeid nende vanemate omadega, suutsid teadlased tuvastada skisofreeniale kaasa aidata võivad pigem pärilikud mutatsioonid kui pärilikud mutatsioonid.
Teadlased tegid kindlaks palju erineva funktsiooniga muteerunud geene. Nad tegid kindlaks ka neli uut geeni (LAMA2, DPYD, TRRAP ja VPS39), mida mõjutasid korduvad de novo sündmused kahes populatsioonis või nende vahel, mille leidmine ei olnud tõenäoline juhuslikult.
"Võimalus, et kahel patsiendil on täpselt sama mutatsioon või mutatsioonide kombinatsioon, on üsna väike," ütles Karayiorgou.
"Põnev on see, et vaatamata sellele varieeruvusele on skisofreeniaga inimestel enam-vähem sama fenotüüp - st sama kliiniline esitus. Meie hüpotees on see, et paljud närviskeemid on skisofreenia korral äärmiselt olulised ja et need ahelad on paljude mõjutuste suhtes haavatavad. Seega, kui mõni nendes vooluringides osalevatest geenidest muteerub, on lõpptulemus sama. "
Uuring on avaldatud ajakirja veebiväljaandes Looduse geneetika.
Allikas: Columbia ülikooli meditsiinikeskus
