Pereuuring näitab autismi geneetilisi keerukusi
Uus uuring näitab, et õdede-vendade seas on autismiga seotud geneetiliste tegurite muster teistsugune kui ainult ühe mõjutatud lapsega peredes.
Los Angelese California ülikooli teadlased keskendusid geneetilistele muutustele, mida nimetatakse koopiaarvu variatsioonideks (CNVs), mis on normaalse DNA kaod või juurdekasv.
Varasemad uuringud on seostanud pärilikud CNV-d, mis pärinevad sperma või munaraku defektidest, millest mõjutatud laps on eostatud, autismi spektri häirega lastel, kelle õdesid-vendi see ei mõjuta.
Uurimistulemused avastasid enam kui tosina uue geeni, mis on seotud autismispektri häirete riskiga. Need teadmised toovad esile häirete geneetiliste tegurite keerukuse.
Tulemused annavad parema pildi sellest, kuidas geneetiline variatsioon autismihäiretele kaasa aitab, ja võiksid ehk viidata tulevase ravi võimalikule uuele sihtmärgile.
Uuring ilmub American Journal of Human Genetics.
Teadlased leidsid, et autismispektri häirega laste seas, kellel on autismihäiretega õde-venda, oli päritud koopianumbri variatsioonidel tugevam mõju kui pärilikel CNV-del. See oli ootuspärane, kuid seda polnud varem tõestatud.
Ehkki teadlased eeldasid, et pärilikud tegurid näivad mängivat suuremat rolli peredes, kus rohkem kui ühel lapsel on autismispektri häire, üllatas neid nende perede teine tähelepanek. Täpsemalt, kui mõjutatud lapsel on pärilik geneetiline variatsioon, mis on teadaolevalt autismispektri häire riskifaktor, on harva nii, et kõigil tema mõjutatud õdedel-vendadel on see sama variatsioon.
"See on tegelikult pigem erand kui reegel," ütles juhtivteadur dr Daniel Geschwind, Los Angeleses California ülikooli David Geffeni meditsiinikooli inimgeneetika professor.
"Nii on näiteks peresid, kus ainult kahel kolmest lapsest on vanemalt päritud haruldane CNV, kuid siiski on kõigil diagnoositud autismi häire. Võib arvata, et kõik kolm pärivad selle peamise riskiteguri. "
Uuring tulenes Geschwindi ja koostööpartnerite pikaajalisest projektist, mille eesmärk oli koguda DNA- ja kliinilisi andmeid rohkem kui ühe autismispektri häirega lapsega perede kohta.
Neid nimetatakse multipleksperedeks. Enamik autismigeneetika uuringuid on keskendunud perekondadele, kus on vaid üks haigestunud laps, tuntud kui “simplex-perekonnad”, sest teadlased ennustasid, et teatud tüüpi haigusega seotud DNA-muutusi on sellistes peredes põhimõtteliselt lihtsam tuvastada.
Mutliplexi perekonnad ei ole tavalised, moodustades umbes 11 protsenti autismispektri häirega lastega peredest. Seetõttu võis uurimise puudumine moonutada pilti sellest, kuidas DNA muutused aitavad autismihäiretesse.
Kõige ilmsem on, et õdedel-vendadel diagnoositud autismispektri häire juhtumid, mis näivad esinevat perekonnas, tulenevad pigem pärilikest geneetilistest variatsioonidest kui pärilikest CNV-dest. Pärilikkus on see, kuivõrd geneetilised erinevused aitavad kaasa täheldatud füüsilistele erinevustele.
Üks võimalik seletus järeldusele, et perekonna autistlikel õdedel-vendadel pole tavaliselt kõigil sama haigusega seotud geneetiline variatsioon, on Geschwindi sõnul see, et välk on tõesti kaks korda löönud. See tähendab, et õnnetu pärilik mutatsioon võib põhjustada autismispektri häire lapsel, kellel puuduvad õdedel-vendadel leitud pärilikud riskifaktorid.
Teine võimalus on see, et autismispektri häire tekib õdedel-vendadel enamasti muudest raskemini leitavatest teguritest. Näiteks võivad paljudes geenides esineda tavalisi või harvaesinevaid pärilikke variatsioone, mis võivad seejärel mõjutada häire raskust.
Analüüs põhineb andmete lõplikul kogumisel 1532 ASD perekonna kohta, mida tuntakse kui autismi geneetiliste ressursside vahetust.Ligikaudu 80 protsenti andmebaasis olevatest peredest on multiplekssed.
"See on suurim omataoline uuring paljude autismispektri häirega lastega peredes ja see näitab, et selliste perede vaatamine võib anda märkimisväärseid uusi teadmisi," ütles Geschwind, kes on ka neuroloogia ja psühhiaatria professor.
Teadlaste avastatud potentsiaalsetest uutest autismispektri häire riskigeenidest on üks neist, NR4A2, seotud harva esinevate autismihäirete juhtumitega, kus keeleoskus viibib.
Keeleühendus, vastab Geschwind, sobib tema laboratooriumi varasema järeldusega, et NR4A2 ekspresseerub inimese ajus keele arendamisega seotud aladel, täpsemalt ajalises sagaras.
Geschwind rõhutas, et autismispektri häire keerukat geneetilist alust multipleksperedes tuleb nende perekondade suuremate uuringutega paremini iseloomustada. "Seal on palju multipleksperesid, kes ootavad uurimist, kuid kahjuks näib, et praegu pole vaeva nende perede laiema uurimisega," ütles Geschwind.
Uuringu juhtiv autor, kes tegi suurema osa analüüsidest, oli Soomes Helsingist Geschwindi laboratooriumi järeldoktor Virpi Leppa, Ph.D.
Allikas: California ülikool, Los Angeles
