Milline on valu uuringute tulevik?
Mõned valuvaigistid hävitavad patsiendi taju valust. Morfiin on üks selline ravim. See toimib keha loomulike valu vaigistavate mehhanismide kaudu, hoides ära valuteadete jõudmise aju. Teadlased töötavad morfiinitaolise ravimi väljatöötamise nimel, millel on morfiini valu vaigistavad omadused, kuid millel pole ravimi negatiivseid kõrvalmõjusid, näiteks sedatsioon ja sõltuvusvõimalus. Morfiini saavad patsiendid seisavad silmitsi ka morfiinitaluvuse probleemiga, mis tähendab, et aja jooksul vajavad nad sama valu leevendamiseks suuremaid ravimiannuseid. Uuringud on tuvastanud tegurid, mis aitavad kaasa sallivuse kujunemisele; jätkuv edu selles uurimisliinis peaks lõpuks võimaldama patsientidel võtta väiksemaid morfiini annuseid.
Valuravimite tulevase põlvkonna väljatöötamisega tegelevate uurijate üks eesmärk on keha valu "ümberlülituskeskuse" täielik ärakasutamine, sõnastades ühendeid, mis hoiavad ära valusignaalide võimendamise või peatavad need täielikult. Valusignaalide blokeerimine või katkestamine, eriti kui kude ei ole vigastatud ega traumeeritud, on valuvaigistite väljatöötamisel oluline eesmärk. Valu põhimehhanismide parem mõistmine mõjutab tulevaste ravimite väljatöötamist sügavalt. Järgmised uurimisvaldkonnad viivad meid ideaalsele valuravimile lähemale.
Süsteemid ja pildistamine: idee kognitiivsete funktsioonide kaardistamiseks aju täpsetele piirkondadele pärineb frenoloogiast, praegu arhailisest praktikast, kus uuritakse peas olevaid konarusi. Positronemissioontomograafia (PET), funktsionaalne magnetresonantstomograafia (fMRI) ja muud pilditehnoloogiad pakuvad ereda pildi ajus toimuvast, kuna see töötleb valu. Kujutise abil näevad uurijad nüüd, et valu aktiveerib vähemalt kolm või neli ajukoore võtmepiirkonda - aju katvat kudede kihti. Huvitav on see, et kui patsiendid läbivad hüpnoosi, nii et valuliku stiimuli ebameeldivusi ei kogeta, väheneb aktiivsus mõnes aju piirkonnas, kuid mitte kõigis. See rõhutab, et valu kogemine hõlmab nii tugevat emotsionaalset komponenti kui ka sensoorseid kogemusi, st stiimuli intensiivsust.
Kanalid: piirid uute narkootikumide sihtmärkide otsimisel on esindatud kanalitega. Kanalid on väravakujulised läbipääsud, mis paiknevad piki rakkude membraane ja võimaldavad elektriliselt laetud keemilistel osakestel, mida nimetatakse ioonideks, rakkudesse pääseda. Ioonkanalid on olulised signaalide edastamiseks närvimembraani kaudu. Nüüd on olemas võimalus uute ravimite klasside väljatöötamiseks, sealhulgas valu kokteilid, mis toimiksid kanali aktiivsuse kohas.
Troofilised tegurid: "Päästjate" või "taastajate" ravimite klass võib ilmneda tänu meie kasvavatele teadmistele troofiliste tegurite, inimkehas leiduvate looduslike keemiliste ainete kohta, mis mõjutavad rakkude säilimist ja talitlust. Troofilised tegurid soodustavad ka rakusurma, kuid vähe on teada, kuidas midagi kasulikku võib kahjulikuks muutuda. Uurijad on täheldanud, et teatavate troofiliste tegurite ülemäärane akumuleerumine loomade närvirakkudes põhjustab kõrgendatud valutundlikkust ning mõned rakkudel leiduvad retseptorid reageerivad troofilistele teguritele ja interakteeruvad üksteisega. Need retseptorid võivad olla uute valuteraapiate sihtmärgid.
Molekulaargeneetika: teatavad geneetilised mutatsioonid võivad muuta valutundlikkust ja käitumise reageerimist valule. Inimestel, kes on sündinud valu geneetiliselt tundlikkusest, st inimestel, kes ei tunne valu, on mutatsioon geeni osas, mis mängib rolli rakkude ellujäämises. Loomsete mudelite "väljalõikamise" abil - loomad, kes on geneetiliselt loodud selleks, et puuduvad teatud geenid - suudavad teadlased visualiseerida, kuidas geenide mutatsioonid põhjustavad loomade ärevust, müra muutumist, tagumist, külmumist või hüpervalvet. Need geneetilised mutatsioonid põhjustavad valuteabe töötlemise häireid või muutusi, kuna need lahkuvad seljaajust ja rändavad ajju. Knockout-loomi saab kasutada uute ravimite väljatöötamisele suunatud pingutuste täiendamiseks.
Plastilisus: pärast vigastust toimub närvisüsteemi tohutu ümberkorraldamine. Seda nähtust tuntakse plastilisusena. Näiteks seljaaju "traaditakse ümber" pärast traumat, kuna närvirakkude aksonid loovad uusi kontakte - seda nähtust nimetatakse "võrsumiseks". See omakorda häirib rakkude varustamist troofiliste teguritega. Teadlased saavad nüüd tuvastada ja uurida muutusi, mis ilmnevad valu töötlemisel. Näiteks, kasutades meetodit, mida nimetatakse polümeraasi ahelreaktsiooniks (lühendatud PCR), saavad teadlased uurida vigastuse ja püsiva valu põhjustatud geene. On tõendeid, et nende geenide lõpuks sünteesitavad valgud võivad olla uute ravimeetodite sihtmärgid. Vigastuste ja püsiva valu korral toimuvad dramaatilised muutused rõhutavad, et kroonilist valu tuleb pidada närvisüsteemi haiguseks, mitte ainult pikaajaliseks ägedaks valuks või vigastuse sümptomiks. Seega loodavad teadlased, et närvisüsteemis tekkivate pikaajaliste muutuste ärahoidmisele suunatud ravimeetodid takistavad krooniliste valuhaiguste teket.
Neurotransmitterid: Nii nagu geenide mutatsioonid võivad mõjutada käitumist, võivad need mõjutada ka mitmeid valu kontrolli all hoidvaid neurotransmittereid. Keerukaid pilditehnoloogiaid kasutades saavad uurijad nüüd visualiseerida seljaajus keemiliselt toimuvat. Sellest tööst võib välja tulla uusi ravimeetodeid, ravimeetodeid, mis aitavad vähendada või hävitada tugevat või kroonilist valu.
Lootus tulevikule
Tuhanded aastad tagasi omistasid iidsed rahvad vaimudele valu ja käsitlesid seda müstika ja loitsudega. Sajandite jooksul on teadus meile andnud märkimisväärse võime ravimeid, operatsioone ja muid ravimeetodeid kasutades valu mõista ja kontrolli all hoida. Tänapäeval mõistavad teadlased palju valu põhjuste ja mehhanismide kohta ning uuringud on dramaatiliselt parandanud paljude valulike häirete diagnoosimist ja ravi. Inimestele, kes võitlevad iga päev valu põhjustatud piirangute vastu, on NINDS-i toetatud teadlaste töö lubadus järgnevatel aastatel veelgi paremini mõista valu. Nende uurimistöö pakub lahingus võimas relv valu kannatavate inimeste elu pikendamiseks ja parandamiseks: lootus.
Koostas: Side- ja avalike suhete talitus
Riiklik neuroloogiliste häirete ja insuldi instituut
Riiklikud tervishoiuinstituudid
Bethesda, MD
